糖尿病神经病变幻灯.pptxVIP

糖尿病神经病变幻灯第1页/共30页 弥漫性对称性感觉运动神经病变流行病学糖尿病神经病变的患病率约为20-30%。许多研究还显示，随着糖尿病病程的延长以及血糖控制情况的不良进展，糖尿病神经病变的患病率呈逐渐上升的趋势。在糖尿病确诊时，10%的新诊断的2型糖尿病患者已经有糖尿病神经病变；而1-2%的新诊断1型糖尿病患者已发生糖尿病神经病变。第2页/共30页 糖尿病弥散性对称性感觉运动神经病变的病理改变轴突消失，特别是神经末梢处，并且伴随有轴突背侧死亡。外周神经纤维丢失，主要为大的有髓鞘的神经，以及一部分无髓鞘的小神经纤维。并且存在有局灶性的脱髓鞘。神经再生，形成一连串小的轴突。第3页/共30页 糖尿病神经病变所引起的结构、代谢及功能异常，以及神经血液供应的改变?结构改变代谢及化学改变功能异常?神经??末梢轴突消失局灶性脱髓鞘再生轴突神经胶质染色体脱离??山梨醇增加肌醇减少Na+ - K+ - ATP酶活性降低蛋白糖化产物增加 (AGE)?-亚麻脂酸减少蛋白质合成缺陷??传导速率下降感觉阈值升高轴突转运下降轴突转运下降自发疼痛、烦躁、异常性疼痛血液供应??神经内膜毛细血管阻塞·? 基底膜增厚·? 内皮细胞肿胀·? 血小板及红细胞聚集，引起血管腔阻塞 降低血管扩张能力 ·??? 一氧化氮合成减少 ·?? 一氧化氮降解增加恍恍忽忽 ·??具有促进血管扩张作用的前列腺素合成减少 血管收缩能力升高 ·???? 内皮素合成增加血流降低在运动期间，不能使血流增加神经内膜氧张力下降第4页/共30页 糖尿病弥散性多神经病变的致病机理糖尿病神经纤维中葡萄糖水平糖化终产物形成多元醇途径活性自由基形成一氧化氮灭活一氧化氮合成血管收缩?-亚麻脂酸内皮素糖尿病 血液凝固性 血小板活性 红细胞变硬神经内膜毛细血管阻塞基底膜增厚内皮细胞肿胀糖尿病糖尿病神经缺氧结构损伤 – 不可逆性神经病变神经传导速率第5页/共30页 糖尿病神经病变的病因(1)生化异常对糖尿病病变的影响高血糖：高血糖可以引起糖尿病神经病变的发生和发展，强化胰岛素治疗后使患者血糖水平达到接近正常的范围后，糖尿病神经病变的进展得到减缓多元醇途径非酶性糖化自由基及氧化应激其它生化异常：在糖尿病状态下，神经细胞氨基酸摄入以及蛋白质合成下降。神经细胞中γ-亚麻脂酸(GLA) 水平同样也有所下降导致前列环素合成减少，使得神经血流降低。第6页/共30页 糖尿病神经病变的病因(2)神经滋养血管异常：血管内皮细胞增生、肿胀降解的外皮细胞碎片以及基底膜物质增多，导致血管壁增厚纤维蛋白或血小板聚集，引起毛细血管管腔阻塞神经细胞中NADPH 水平显著下降，使内皮细胞一氧化氮合成减少，并且一氧化氮灭活增加，这将导致神经滋养血管扩张能力下降在糖尿病状态下，前列环素的不足以及内皮素合成的增加，均引起血管收缩，最终使得神经滋养血管血流量降低。第7页/共30页 糖尿病神经病变的病因(3)血液流变学异常：循环纤维蛋白原水平升高(导致血液粘滞度升高、纤维蛋白沉降)血小板活性升高、聚集性升高红细胞细胞膜变形能力下降，导致红细胞硬化并且趋于易发生聚集第8页/共30页 糖尿病神经病变的病因(4) 神经再生能力的下降：患有糖尿病神经病变的患者中，循环血液中神经生长因子(NGF)水平显著下降，并且NGF水平下降的幅度与神经病变的严重程度相平行第9页/共30页 糖尿病神经病变的病因(5)其它引起糖尿病神经病变的因素 某些遗传因素吸烟酗酒第10页/共30页 多元醇途径与神经损伤高血糖神经中葡萄糖 山梨醇L-精氨酸一氧化氮合成酶 一氧化氮产生终末糖化终产物 一氧化氮灭活血管舒张神经血流醛糖还原酶瓜胺酸NADPHNADP肌醇 神经肌醇蛋白激酶C 传导速率Na+ -K+ATP酶神经Na+---第11页/共30页 糖尿病神经病变的分型进行性神经病变可逆性神经病变压力性瘫痪末梢对称性多神经病变 感觉神经病变为主 自主神经受累(大多无症状) 在临床上，运动神经受累情况较少见?单神经病变 股神经受累(肌肉萎缩) 颅神经瘫痪(第III 及VI对颅神经) 躯体神经根病变 正中神经 ·?? 腕管综合症? 尺神经 小神经纤维’神经病变 自主神经受累，较常见，并且通常伴随有症状? 逐渐发病 不会恢复 随着糖尿病病程延长而出现此神经病变 伴随其它糖尿病慢性并发症??