抗结核药物不良反应.pptVIP

抗结核药物不良反应;定义; 药源性疾病：指药品在正常用法用量下和包括超量、误服、错用等情况下导致机体器官伤害，功能障碍的疾病。;ADR严重程度;严重不良反应：药品引起以下损害情形之一的反应： ① 引起死亡； ② 致癌、致畸、致出生缺陷； ③ 对生命有危险并能够导致人体永久的或显著的伤残； ④ 对器官功能产生永久损伤； ⑤ 导致住院或住院时间延长。 ;不良反应分析;关联性评价 肯定：用药及反应发生时间顺序合理；停药以后反应停止，或迅速减轻或好转（根据机体免疫状态某些ADR反应可出现在停药数天以后）；再次使用，反应再现，并可能明显加重（即激发试验阳性）；同时有文献资料佐证；并已排除原患疾病等其它混杂因素影响。 很可能：无重复用药史，余同“肯定”，或虽然有合并用药，但基本可排除合并用药导致反应发生的可能性。 ;可能：用药与反应发生时间关系密切，同时有文献资料佐证；但引发ADR的药品不止一种，或原患疾病病情进展因素不能除外。 可能无关：ADR与用药时间相关性不密切，反应表现与已知该药ADR不相吻合，原患疾病发展同样可能有类似的临床表现。 待评价：报表内容填写不齐全，等待补充后再评价，或因果关系难以定论，缺乏文献资料佐证。 无法评价：报表缺项太多，因果关系难以定论，资料又无法补充。;关联性评价表;药品不良反应发生频率含义;抗结核药物常见不良反应及处理;1、肝损害;（二）严重程度分级： 1、肝功能异常：40U/L＜ALT≤80U/L，患者无相关症状和体征。 2、轻度肝损害：80U/L＜ALT≤120U/L，或38μmol/L＜TB≤57μmol/L，病人无症状或仅有轻微症状。 3、中度肝损害：120U/L＜ALT≤200U/L，或57μmol/L＜TB≤95μmol/L；或80U/L＜ALT≤120U/L和TB＞38μmol/L（或伴有肝损害症状和体征）。 4、重度肝损害：肝酶明显升高,或/和TB＞95μmol/L（正常值上限5倍），病人出现明显肝损害症状和体征。;5、肝衰竭：以下客观检查（1）（2）或（3）及临床表现（4）（5）（6）（7）（8）中具备两条。 （1）??? ALT＞200U/L（正常值上限5倍）； （2）??? 胆红素平均每天上升17μmol/L； （3）??? 凝血酶原活动度＜40%； （4）??? 病人极度乏力、厌食、呕吐； （5）??? 肝脏进行性缩小，黄疸进行性加深； （6）??? 出现腹水、浮肿、出血倾向； （7）??? 发病10天内出现精神症状； （8）??? 肝性脑病，肝肾功能衰竭。 ;（2）临床表现： ① 药物性肝炎，70－80%发生在用药后2个月内，可表现为乏力、食差、恶心、呕吐、上腹不适、胀痛、肝肿大、压痛，尿色加深，如伴有黄疸可有皮肤、巩膜黄染。肝功能检查异常。 ② 急性、亚急性肝衰竭，病情迅速进展，极度乏力、厌食、呕吐、肝脏进行性缩小，黄疸加深，出现腹水、出血倾向，可发生肝性脑病，肝—肾功能衰竭，如不及时抢救可引起死亡。 ③ 肝内胆汁淤积，全身一般情况尚好，主要表现黄疸加深持续时间长，尿色深，皮肤痒、胆汁酸明显增高。 ④ 单纯肝功能异常，转氨酶超过正常值，但在上限2倍以内，无明显症状。 ;（3）高危因素： 老年人、乙肝病毒携带者及肝炎史者，嗜酒、营养不良，肝脏病患者等。 （4）诊断依据： ① 应用有损肝脏的抗结核药物。 ② 有肝损害症状和/或体征。 ③ 肝功能异常达到肝损害标准。 ④ 除外其他原因引起的肝损害。 ⑤关联性评价 ;合理的时间关系：初次应用相关抗结核药后5天至用药结束；再次用药开始至结束期间发生的肝损害。 怀疑的药品类型：已知对肝脏有损害的抗结核药物或药物组合。 停药或减量后，不良反应消失或减轻的标准：停药或减量后30天内ALT或/和TB降低50%。 再次使用后再次激发肝损害。 ;（5）临床处理： ① 单纯转氨酶异常或轻度肝损害，转氨酶＜3ULN，无明显症状，无黄疸，可在密切观察下保肝治疗观察，如肝功能异常加重或出现明显症状应停用有关抗结核药物。 ② 转氨酶≥3ULN，有症状或伴有血胆红素增高，应停止有关抗结核药，保肝治疗密切观察。 ③ 转氨酶＞5ULN，有明显症状或黄疸，应立即停用抗结核药，积极保肝治疗，严重肝损害应住院采取综合治疗措施，有肝衰竭表现应积极采取抢救措施。;2、胃肠道反应;（3）临床处理：轻微症状可观察，加重时可先采用改变用药方法，根据病人情况、体重在不影响疗效情况下适当减少可疑药物剂量，和给予胃复安、抗酸药物等辅助治疗。在反应严重，发生胃炎、胃溃疡或出血时应停用可疑药物，在严重呕吐、腹泻时要注意电解质监测，住院治疗。;3、神经系统损害 ;（1）临床表现 ① 听力损害早期为双耳或单耳高频听力损失（4000—8000HZ），晚期影响低频（语言频率500—2500HZ