口服药物的吸收.pptVIP

3.溶出数 Dn反映药物的释放速率的参数， Dn值越小，表示药物溶出的慢 扩散系数 吸收部位滞留时间 药物粒子半径 溶出时间 目前三十一页\总数五十五页\编于二十三点 小结： 高渗透性、大溶解度、 较低剂量、饮用多量水、 较小的粒子、增加在胃肠道滞留时间 可增加F 目前三十二页\总数五十五页\编于二十三点 BCS的应用： 二、 BCS指导剂型设计： Ｉ类：溶解度与渗透率均较高的药物 　　特点：吸收好，无生物利用度问题 　　　　　易于制成口服制剂 　　对策：进一步提高溶解度意义不大 方法：制成胃肠道黏附剂 减少药物在胃肠道中的代谢和降解（定位释药制剂、包衣、加入代谢酶抑制剂） 目前三十三页\总数五十五页\编于二十三点 BCS的应用： 二、 BCS指导剂型设计： Ⅱ类：溶解度低但渗透率高的药物 　　特点：药物的溶出是吸收的限速过程 　　对策：提高口服制剂的溶出度 方法： 制成可溶性盐 制成无定型 加入表面活性剂 增加表面积 制成包合物 增加药物在胃肠道内的滞留时间 目前三十四页\总数五十五页\编于二十三点 Ⅲ类：高溶解度、低渗透性药物 　 特点：透过生物膜是吸收的限速过程 　 对策：提高药物的透膜性 影响透膜因素：分子量、脂溶性、P-蛋白药泵等 提高方法：制成微粒给药系统 增加在胃肠道滞留时间 制成前体药 抑制药物肠壁代谢及外排转运 加吸收促进剂等 目前三十五页\总数五十五页\编于二十三点 Ⅳ类：溶解度与通透性均很低 　 特点：药物的溶出及跨膜转运均为限速过程 　 对策：通常考虑采用静脉途径给药。 目前三十六页\总数五十五页\编于二十三点 三、预测药物吸收的体内外相关性： FDA规定I类药物免做生物学实验 --------生物豁免 目前三十七页\总数五十五页\编于二十三点 一、 制剂学研究方法 （一） 崩解时限的测定方法 　　1) 定义：固体制剂在检查时限内完全崩解 　　　　　　或溶散成碎粒的过程　　2) 意义：崩解是溶出的前提 　　　　　　崩解缓慢　→　吸收↓ 　　3) 试验方法：片剂——吊篮法 Section 4 research methods and techniques of Oral drug absorption 目前三十八页\总数五十五页\编于二十三点 崩解仪 目前三十九页\总数五十五页\编于二十三点 （二） 溶出速率法 1、溶出速率 　 定义：固体制剂中的药物在规定的介质 　　　　中溶出的速度和程度 　 测定 1）方法：转篮法（第一法）、桨法（第二、三法） 2）溶出介质：人工胃液及肠液、蒸馏水等 3）操作条件： 溶出速率评价：溶出速率参数 　　 目前四十页\总数五十五页\编于二十三点 溶出仪 目前四十一页\总数五十五页\编于二十三点 溶出是药物吸收限速过程的药物； 治疗量与中毒量接近的药物； 要求速效或长效的制剂； 用于治疗严重疾病或急救用的药物等。 4）需做溶出速率试验的情况： 目前四十二页\总数五十五页\编于二十三点 2、溶速率参数 测定方法：溶出研究中，每隔一定时间取样 　　　　　一次，测溶出百分率，对时间作 　　　　　图，求算参数。 目前四十三页\总数五十五页\编于二十三点 参数求算方法： 　　 1）单指数拟合模型 　　 2）Higuchi方程 　　 3） Ritger-Peppas模 型 时间（h） 1 2 3 4 6 7 8 10 12 13 14 溶出百分数 30 46 58 73 83 88 92 96 99 100 100 A片累积溶出百分率数据 目前四十四页\总数五十五页\编于二十三点 1）单指数拟合模型： 常规坐标图 半对数坐标图 y = y? (1 - e-kt) 累积溶出百分率 药物溶出最大量 lg(y? - y) =lgy? - kt /2.303 目前四十五页\总数五十五页\编于二十三点 口服药物的吸收演示文稿 * 目前一页\总数五十五页\编于二十三点 * 优选口服药物的吸收 目前二页\总数五十五页\编于二十三点 Section 2 The factors