药理学第呼吸药物.pptxVIP

第1页/共35页药理学第呼吸药物第2页/共35页The composition of respiratory system呼吸系统的组成trachea 气管 nose鼻bronchus支气管pharynx咽lung 肺throat 喉第3页/共35页呼吸系统疾病种类繁多，多为常见病。包括慢性阻塞性肺病，硅肺，肺心病，肺炎，鼻咽癌，肺癌等。咳痰、咳嗽和喘息是呼吸系统疾病的三大症状第4页/共35页作用于呼吸系统药物的分类 镇咳药 antitussives 祛痰药 expectorants 平喘药 antiasthmatic drugs第5页/共35页第一节 平喘药 支气管哮喘(asthma) ：为一种慢性炎症性呼吸道疾病，主要病理表现为支气管高反应性或支气管痉挛，小气道阻塞，呼吸困难。 病理：病原菌感染，异物的刺激，炎性细胞（嗜酸性粒细胞为主）释放炎性介质，血管通透性增加，黏膜水肿，支气管狭窄，呼吸道阻力增加，呼吸困难第6页/共35页哮喘发生机理可分两大类：外源性：抗原→致敏肥大细胞→过敏介质 内源性：非特异性刺激→迷走神经反射→ACh 平喘药包括以下几类： 一、支气管平滑肌松弛药（ ?受体激动剂、茶碱类 M-受体阻断药 ） 二、抗炎平喘药（肾上腺糖皮质激素类） 三、抗过敏平喘药（色甘酸钠） 第7页/共35页支气管平滑肌张力的调节 平滑肌细胞内cAMP/cGMP cAMP↑支气管平滑肌扩张 cGMP ↑支气管平滑肌收缩 cAMP/cGMP比值失调支气管平滑肌痉挛第8页/共35页第9页/共35页几类抗喘药对细胞内cAMP浓度的影响 β受体激动药 肾上腺皮质激素 腺苷酸环化酶 茶碱 ATP cAMP增加 磷酸二酯酶 (-)致敏肥大细胞 生理效应（平滑肌松弛）） (-)组胺，过敏慢反应物质 色甘酸钠第10页/共35页一、肾上腺素受体激动药［基本作用］激动?2受体　激活腺苷酸环化酶　胞内Ca2+支气管平滑肌舒张cAMP合成增加肥大细胞脱颗粒减少平滑肌激动?受体激动a受体吸道黏膜血管收缩，黏膜水肿，改善气道阻塞第11页/共35页?肾上腺素异丙肾上腺素麻黄碱作用受体β2、β1、αβ2、β1β2、β1、α平喘强强较弱起效快快慢维持短短持久给药途径皮下雾化吸入POβ受体激动剂比较控制哮喘的急性发作、轻症哮喘或预防哮喘发作第12页/共35页选择性β2受体激动药特点：选择性激动β2受体口服有效、吸入起效快，作用较持久几无心血管不良反应（雾化吸入）但剂量过大可致心悸、头晕、手指震颤目前常用防治哮喘药物，由于不能有效抑制炎症反应，只能控制症状，常需配合其他有效治疗第13页/共35页常用的选择性β2受体激动剂沙丁胺醇（aslbutamol,舒喘灵）特布他林(terbutaline,博利康尼,间羟舒喘灵) 克仑特罗(clenbuterol,氨哮素,克喘素) 福莫特罗(formoterol) 第14页/共35页药物?起效（min）维持（h?沙丁胺醇（Salbutamol）气雾53~4中效口服304~6?克伦特罗气雾5~102~4与沙丁胺醇 相比：1、作用强100倍2、不良反应少口服10~204~6第15页/共35页长效制剂：沙美特罗、福莫特罗以及沙丁胺醇的缓释、控释制剂等，特别适用于哮喘夜间发作的患者不良反应与注意事项 1 心脏反应 2 肌肉震颤 3 代谢紊乱 第16页/共35页（二）茶碱类:氨茶碱(aminophylline),茶碱(theophyllinate药理作用与作用机制 松弛支气管平滑肌 1.抑制磷酸二酯酶，增加细胞内cAMP 2.增加内源性儿茶酚胺的释放 3.阻断腺苷受体 4.干扰气道平滑肌的钙离子转运改善呼吸功能增加膈肌收缩力促进纤毛运动，加速黏膜纤毛的清除速度 强心作用适用于心源性哮喘第17页/共35页临床应用 主要用于支气管哮喘 治疗慢性阻塞性肺疾病 心源性哮喘 中枢性睡眠呼吸暂停综合征不良反应与注意事项 1.胃肠道反应 2.心血管系统 心动过速,心律失常,血压下降 3.中枢神经系统 失眠,易激动,惊厥呼吸心跳停止,死亡第18页/共35页胆茶碱：茶碱与胆碱的复盐，含茶碱60-64%，水溶性更大，胃肠刺激小，易耐受。茶碱的缓释或控释制剂，葆乐辉，舒弗美特点：血药浓度稳定，峰值与谷值差异小作用时间长，对慢性反复发作性哮喘与夜间哮喘好胃肠道刺激少第19页/共35页（三）M-受体阻断药 M1主要分布于副交感神经节，激动时致神经节去极化； M2分布于胆碱能神经突触前膜，激动时负反馈调节Ach的释放； M3分布于气道平滑肌、粘膜下腺体、血管内皮，激动时致平滑肌收缩、粘液分泌、血管扩张。选择性阻断M1和M3有利平喘。阿托品因易致痰液粘稠，且不良反应多，故不用于平喘。第20页/共35页异丙托溴胺(iprat