手足口病临床救治与研究进展.pptxVIP

手足口病临床救治与研究进展第1页/共63页第2页/共63页手足口病临床救治与研究进展第3页/共63页 概 述手足口病(Hand foot mouth disease, HFMD)是由多种肠道病毒引起的传染病。多发生于5岁以下小儿，尤其婴幼儿。以发热和手、足、臀等部位的皮疹及口腔溃疡性疱疹为主要特征。少数患儿可发生肺水肿、肺出血、无菌性脑膜脑炎、脑炎（脑干脑炎）、迟缓性麻痹等并发症。第4页/共63页概 述肠病毒属微小病毒科（picornaviridae）中 的肠病毒群（enterovirus）。其中包括 CoxA5,A10, A16, A19, EV71,以及部分埃可病毒和柯萨奇B组病毒, 以CoxA16 和 EV71最为常见EV 71于1969年首次从加利福尼亚患有中枢神经系统疾病的婴儿粪便标本中分离出来，1970年命名。第5页/共63页人肠道病毒简介和分类小核糖核酸病毒科（Picornaviridae）的成员，主要在肠道内复制, 但可感染各个系统和器官。单正链的无包膜RNA病毒，RNA有感染性。衣壳有VP1-VP4四种蛋白，VP1-VP3分布在表面，VP4与内部RNA结合。VP１表面具有重要的细胞受体结合位点 ，以及中和抗体表位。在胞浆增殖，有明显致细胞病变作用，破胞释放。引起多种疾病：麻痹性疾病、无菌性脑膜炎、心肌损伤、手足口病，结膜炎，皮疹等。第6页/共63页人肠道病毒的毒粒结构~30nm二十面体对称无包膜Courtesy of Linda M. Stannard, University of Cape Town, S.A.h第7页/共63页人肠道病毒传播方式 粪-口途径传播: 唾液与粪便 呼吸道传播: 空气飞沫接触传播: 疱疹液中含大量病毒，疱疹破溃后病毒排出第8页/共63页中国HFMD的流行1981年，我国在上海首次报道了HFMD病例1987年在中国分离到CVA161995年以来，我国陆续在武汉、深圳、上海、重庆、山东和安徽等地的HFMD患者中分离到EV71病毒。2007年，山东发生了手足口病爆发流行，累计报告HFMD病例39，606例，其中14例病例死亡。实验室检测发现EV71是引起山东临沂HFMD的主要病原，同时还检测到Echo3 和/或 CVA16。2008年全国出现HFMD爆发流行,以HEV71为优势,CVA16还有其它EV共循环引起第9页/共63页EV71毒株各个基因型/亚型流行的地理和年代分布基因型流行地区流行时间A美国1970B1美国、澳大利亚、中国台湾、匈牙利、保加利亚、日本1972~1987B2美国、1981~1987B3马来西亚、澳大利亚、新加坡1997~1999B4马来西亚、新加坡、中国台湾、日本1997~2002B5马来西亚2003C1美国、澳大利亚、马来西亚、新加坡、越南、泰国、日本1986~2005C2美国、澳大利亚、日本、中国台湾、1995~2002C3中国、韩国1997、2003C4中国、越南、日本、中国台湾1998~2007C5越南2005第10页/共63页手足口病的病原构成比例(实验室EMAIL统计)严重病例：EV71 占 实验室确诊的严重病例的81.59％ 死亡病例：EV71 占 实验室确诊的死亡病例的96.43％ 第11页/共63页ＥＶ７１ 病毒感染动物模型研究小鼠模型：１ ～７ 日龄的小鼠通过静脉、髓内、腹腔等接种，可出现病毒血症，并且可以致死，然而在中枢神经系统病毒滴度极低非人灵长类模型：通过髓内或者静脉接种，食蟹猴表现病毒血症，震颤、共济失调和脑水肿，但仍缺乏心力衰竭和肺水肿的表现，而这些在ＥＶ７１ 感染人类中正是重要的致死原因。第12页/共63页ＥＶ７１ 病毒感染动物模型研究通过基因修饰建立EV71 病毒感染模型：受体基因修饰小鼠。ＥＶ７１的两种受体，Ｐ-选择素糖蛋白配体１（ＰＳＧＬ-１） 和清道夫受体Ｂ２（ＳＣＡＲＢ２） 。表达人类ＥＶ７１ 受体基因清道夫受体Ｂ２的转基因（Ｔｇ）小鼠，可感染自然ＥＶ７１ 病毒，表现与人类相似的手足口疱疹症状以及中枢神经系统的病变。第13页/共63页进入途径口腔/呼吸道咽喉及下肠胃道传播飞沫、接触、饮食扁桃体、深层淋巴结、肠道淋巴结先天性感染微病毒血症肝脏、胰脏、肾上腺心脏神经系统呼吸系统皮肤及黏膜肌肉病毒血症神经系统抗体产生、病毒血症消失，病毒感染症状改善人肠道病毒感染的一般致病机制第14页/共63页肠道病毒致病特点①隐性感染多见，很少引起腹泻，婴幼儿、免疫力低下的成人易感。 ②病毒在机体肠道中增殖，很少引起肠道症状，是以消化道为原发灶的全身感染。③不同人肠道病毒可引起相同症状，同一种人肠道病毒可引起不同临床表现。④感染过程中形成病毒血症。第15页/共63页081624粪便咽拭CSF病毒分离粪便双 份 血血清抗体传染性粪-口2