自身免疫性疾病医疗管理知识分析.pptVIP

（三）分子模拟（或交叉抗原） 微生物抗原 自身抗原 相似决定基（或交叉抗原） 感染 激活自身应答 损伤 第三十一页，共四十八页。 溶血性链球菌 肾小球基低膜、心肌内膜 急性肾小球肾炎、 风湿性心脏病 柯萨奇病毒 胰岛?细胞 糖尿病 热休克蛋白 肾炎、慢活肝、SLE、心肌炎 第三十二页，共四十八页。 二、免疫系统方面的因素 1、MHCⅡ类分子的异常表达 2、免疫忽视的打破 3、调节性T细胞功能失常 4、活化诱导的细胞死亡发生障碍 5、淋巴细胞的多克隆激活 6、表位扩展 第三十三页，共四十八页。 2、免疫忽视的打破 自身抗原（浓度太低） 自身反应性T不能激活或无能 激活 多克隆激活剂、CK等 损伤 第三十四页，共四十八页。 第 十 八 章 自身免疫性疾病 第一页，共四十八页。 第一节 概述 自身免疫（autoimmunity):是机体免疫系统对自身细胞或自身成分所发生的免疫应答的现象。 属生理性； 不引起或只引起较弱的免疫应答； 识别衰老或变性的自身抗原。 第二页，共四十八页。 自身免疫性疾病（autoimmune disease):是机体免疫系统对自身细胞或自身成分发生免疫应答而导致的疾病状态。 属病理性； 免疫应答较强； 与正常自身组织发生应答。 第三页，共四十八页。 自身免疫 生理性 病理性 清除衰老和损伤细胞、平衡应答水平、维持自身稳定 生理状态已知可测出的一些 自身抗体： 肌动蛋白、肌凝蛋白、角蛋白、DNA、细胞色素C、胶原、髓鞘碱性蛋白、?2微球蛋白、白蛋白、铁蛋白、IgG、各种激素 自身免疫病 第四页，共四十八页。 自身免疫性疾病的特点 1、血液中可测到高效价的自身抗体和（或）自身反应性T淋巴细胞； 2、自身抗体或自身反应性T淋巴细胞造成相应的组织细胞损伤或功能障碍； 3、可复制出与自身免疫性疾病相似的动物模型，用患者血清或致敏淋巴细胞可使疾病被动转移； 4、病情转归与自身免疫应答强度密切相关； 5、易反复发作和慢性迁延； 6、有遗传倾向。 第五页，共四十八页。 自身免疫性疾病的分类 1、器官特异性自身免疫性疾病：病变常局限于某一特定的器官，是机体对器官特异性抗原应答的结果。如，糖尿病、毒性弥漫性甲状腺肿（Graves病）、 原发性肾上腺皮质萎缩（Addison病）、 慢性溃疡性结肠炎、重症肌无力、多发性硬化症等。 2、器官非特异性自身免疫性疾病：又称全身性或系统性自身免疫性疾病，病变可见于多种器官及结缔组织。如，系统性红斑狼疮（SLE）、类风湿性关节炎等。 第六页，共四十八页。 第二节 自身免疫性疾病的免疫 损伤机制及典型疾病 一、自身抗体引起的自身免疫性疾病 细胞或基底膜破坏 自身免疫性溶血性贫血、肺出血肾炎综合征 功能紊乱 Graves病、重症肌无力 免疫复合物沉积 SLE 第七页，共四十八页。 (1) Autoimmune Hemolytic Anemia（自身免疫性贫血) (2) Autoimmune thrombocytopenic purpura (自身免疫性血小板减少性紫癜) (3) Autoimmune neutropenia (中性粒细胞减少症) 方式 补体活化 ADCC M? 吞噬 细胞破坏 1、抗血细胞表面抗原抗体引起的自身免疫病 第八页，共四十八页。 系统性红斑狼疮（SLE）： 自身细胞核抗原 IgG型自身抗体 复合物沉积于 肾小球、关节和其它器官的细胞壁 细胞损伤 释放更多的核抗原 第九页，共四十八页。 第十页，共四十八页。 2、抗细胞表面受体抗体引起的自身免疫病 TSH ：促甲状腺激素 (1) Graves’ Disease Anti-TSHR Ab: 激动型抗受体自身抗体 第十一页，共四十八页。 （2）重症肌无力（MG) 骨骼肌进行性肌无力 anti-AChR Ab: 阻断型抗受体抗体 第十二页，共四十八页。 第十三页，共四十八页。 3、抗细胞外成分自身抗体引起的自身免疫病 肺出血-肾炎综合征：由抗基底膜Ⅳ型胶原（分布在肺、肾脏和内耳的基底膜）自身抗体引起。 第十四页，共四十八页。 4、自身抗体-免疫复合物引起的自身免疫性疾病 System Lupus Erythrmatosus (系统性红斑狼疮，SLE) Antibodies(IgG) specific for DNA (dsRNA.ssRNA)、组蛋白、 核蛋白、RNA 多器官损伤