高乳酸血症与肝病.pptxVIP

高乳酸血症与肝病第1页/共50页第2页/共50页高乳酸血症与肝病肝病科交流 第3页/共50页糖 和 乳 酸 的 代 谢第4页/共50页第5页/共50页相关的几个概念糖酵解糖异生第6页/共50页糖酵解 概念：葡萄糖进行分解形成2分子的丙酮酸并提供能量,这一过程称为糖酵解作用,是一切有机体中普遍存在的葡萄糖降解途径，也是葡萄糖分解代谢所经历的共同途径。 糖酵解是在胞浆中进行。不论有氧还是无氧条件均能发生。第7页/共50页糖酵解分为两个阶段第一阶段由葡萄糖分解成丙酮酸(pyruvate)，称之为酵解途径(glycolytic pathway)。 第二阶段有氧条件下丙酮酸进入线粒体参与第二阶段反应，生成乙酰辅酶A，后者参与三羧酸循环生成ATP、二氧化碳和水。或 在无氧条件下，丙酮酸被还原成乳酸。第8页/共50页GluG-6-PF-6-PF-1, 6-2PATP ADP ATPADP磷酸二羟丙酮 3-磷酸甘油醛 E1:己糖激酶 NAD+ E2: 6-磷酸果糖激酶-1 NADH+H+ 1,3-二磷酸甘油酸 E3: 丙酮酸激酶 ADP ATP 3-磷酸甘油酸 乳 酸NAD+2-磷酸甘油酸 NADH+H+ ATPADP 丙 酮 酸磷酸烯醇式丙酮酸 E1E2糖酵解的代谢途径ATPCO2+H2OE3第9页/共50页糖酵解的意义乳酸酵解最主要的生理意义在于迅速提供能量，这对肌肉收缩更为重要。当机体缺氧或剧烈运动肌肉局部血流不足时，能量主要通过乳酸酵解获得。红细胞没有线粒体，完全依赖乳酸酵解供应能量。神经、白细胞和骨髓等代谢极为活跃，即使不缺氧也常由乳酸酵解提供部分能量。第10页/共50页糖异生* 概念糖异生(gluconeogenesis)是指从非糖化合物转变为葡萄糖或糖原的过程。* 部位主要在肝、肾细胞的胞浆及线粒体 * 原料主要有乳酸、甘油、生糖氨基酸第11页/共50页糖异生意义1、维持血糖浓度恒定是糖异生最重要的生理作用； 空腹或饥饿时依赖氨基酸、甘油等异生成葡萄糖，以维持血糖水平恒定。 2、糖异生是补充或恢复肝糖原储备重要途径；3、肾糖异生增强有利于维持酸碱平衡。第12页/共50页葡萄糖葡萄糖葡萄糖 糖异生途径 酵解途径 丙酮酸 丙酮酸NADH NADH NAD+ NAD+ 乳 酸 乳 酸 乳 酸 肝 肌 肉 血 液 糖异生活跃有葡糖-6-磷酸酶 糖异生低下没有葡糖-6-磷酸酶 第13页/共50页乳酸的结构乳 酸（lactate）第14页/共50页乳酸的来源乳酸是糖酵解的产物,第一阶段葡萄糖在细胞质无氧条件下转化成丙酮酸,丙酮酸在乳酸脱氢酶的作用下生成乳酸或进入线立体参与第二阶段反应,在有氧条件下丙酮酸在丙酮酸脱氢酶的作用下生成乙酰辅酶A，后着参与三羧酸循环生成ATP、二氧化碳和水。第15页/共50页乳酸的来源正常情况下大部分丙酮酸进入线立体参与第二阶段反应。在无氧条件下，丙酮酸不能进入线粒体参与第二阶段反应,大量乳酸随之产生。有氧环境下，某些因素造成的丙酮酸脱氢酶的抑制或者是糖酵解的加速,导致丙酮酸浓度的增加,也能使乳酸浓度增加。第16页/共50页乳酸的来源机体所有组织均有糖酵解产生乳酸的能力,内脏,大脑和骨骼肌等高代谢器官是乳酸生成的主要来源,乳酸的生成只能来自丙酮酸的转化,因此乳酸的水平依赖丙酮酸的代谢。 第17页/共50页乳酸的去路体内清除血乳酸的脏器主要是肝脏,其次是肾脏。肝脏通过合成糖元和乳酸经丙酮酸途径进入线粒体氧化供能,在乳酸清除中占有重要的地位，不仅清除量大(占50%),且速度快；肾脏在乳酸增高时清除乳酸能力不断增加,其机制是既通过丙酮酸途径进入线粒体氧化供能、合成糖原,又通过分泌排出。第18页/共50页乳酸的去路乳酸代谢在肝脏50%,肾脏25%,骨骼肌和心肌25%。生理状态下,乳酸的生成和消除维持动态平衡,乳酸的生成增加或消除减少，都会产生高乳酸血症。 第19页/共50页乳酸生成和转化的动态平衡基础状态下,机体对乳酸生成和转化的能力处于一种平衡状态,乳酸的最大生成率可达到3500mmol/d,而乳酸的最大转化能力,仅肝脏就达4400mmol/d,加上肾脏的最大转化能力,说明机体对乳酸的转化清除具有非常大的储备能力。只有在机体严重缺氧时,全身各组织大量产生乳酸,从而使体内乳酸的产生率超过其清除率。第20页/共50页乳酸通过三种机制透过细胞膜,第一是游离酸的自由扩散,第二是离子交换,促进乳酸转运出细胞膜。第三是乳酸穿过细胞膜的最重要途径,在无氧代谢状态下乳酸以氢离子为载体穿过细胞膜,在这种情况下血中乳酸和氢离子浓度同时增加,但动脉血pH值经常反应迟钝或被通气和其他因素所纠正、干扰。因此高乳酸血症和酸中毒常常是分离存在的,而高乳酸血症和代谢性酸中毒同时存在提示乳酸的主要来源可能是缺