慢性肾脏病矿物质和骨异常.pptVIP

0.87~1.78mmol/L 第一代磷酸盐结合剂—氢氧化铝； 高效磷酸盐结合剂； 部分铝被肠道重吸收导致： 抗EPO性贫血 铝相关性骨营养不良 中枢神经系统损害 治疗1---铝盐 20世纪80年代后开始应用； 现有包括：碳酸钙、醋酸钙、酮酸钙； 既可减少磷的吸收，又可供给钙，同时还有利于纠正酸中毒； 增加高钙血症的危险，尤其在治疗甲旁亢时； 合并应用活性Vitamin D可加重软组织钙化和低转换型骨病 治疗2---钙盐 镁盐： 结合磷的效果较弱，强致泻作用导致患者无法耐受； 易诱发高镁血症，用于便秘患者； 含铁复合物： 促进消化道排磷、降低血磷； 控制甲旁亢时不增加血钙和钙磷乘积，同时可以纠正缺铁性贫血 ； 磷结合效力低，部分铁剂要求低pH条件下发挥作用。 治疗3---含铁、镁结合剂 主要成分--多聚盐酸丙烯胺； 原理： 结构富含NH3，生理pH范围被质子化而带正电，肠道内与含负离子的磷酸盐和胆酸结合，形成相互交联的多聚体； BraunlinW, Kidney Int, 2002 胃肠道内具高度亲水性，水合后膨胀成为数倍于原体积的凝胶； 由于其颗粒直径较大（平均45mm），在胃肠道不被吸收而随粪便排泄。 治疗4---盐酸司维拉姆 作用部位与条件： 在体内与磷的结合主要发生在胃及近端小肠； 磷结合率是2.5-2.7mmol/g，pH值为6-8时作用最强。 Swearingen R, J Pharm Biomed Anal, 2002 特点： 降低血磷酸盐的同时不增加金属离子的吸收； 降磷能力优于钙盐，但较铝盐差； 能够降低血钙水平及钙磷乘积，不影响活性维生素D水平，减少软组织钙化发生。 治疗4---盐酸司维拉姆 控制甲旁亢时： iPTH300 pg/ml浓度时，降低iPTH 效果极佳； iPTH分泌下降同时，甲状旁腺重量和体积缩小 ； 不增加血钙，治疗时不会过度抑制iPTH水平而导致低转化性骨病 ； 不影响血清活性维生素D水平，对甲状旁腺的作用不依赖于后者 。 在低iPTH时反而能提高iPTH浓度 治疗4---盐酸司维拉姆 其他作用： 能够降低37%的血清LDL，22%血清总胆固醇浓度（与结合胆酸有关）； 不影响血清TG或HDL水平； 具有降低血液透析病人血管钙化的形成而降低死亡率。 治疗4---盐酸司维拉姆 安全性： 较高，常规剂量无致癌、致畸和诱发突变不良反应 缺点： 使用剂量大、价格高，影响用药依从性； 主要作用部位pH值较低，影响结合磷酸盐作用潜能； 相当于常规60-140倍剂量时影响脂溶性维生素吸收，引起贫血、局部出血及骨骼发育异常 ； 轻度降低血碳酸氢盐浓度，可能导致骨骼中的钙磷进一步释放 ，与含有盐酸有关。 治疗4---盐酸司维拉姆 自然界的稀有元素之一，其三价阳离子化合物与磷有很强的亲和力； 碳酸镧与磷的结合力与含铝的磷结合剂相当，最佳pH为3-5，胃、十二指肠和空肠均能与磷高效结合； 在胃肠道几乎不吸收； 不影响脂溶性维生素的吸收，无明显毒性作用。 治疗5---镧制剂 代谢途径： 动物实验证实：99.3%的碳酸镧未被吸收而由粪便直接排泄； 尿中的排泄量仅占口服量的0.004%； 吸收人体内的镧主要通过肝脏而非肾脏途径排泄，80%通过胆汁排泄，13%直接经肠壁排泄进人肠道。 脑及脑脊液的镧浓度极低，提示其难以通过血脑屏障。 治疗5---镧制剂 慢性肾脏病矿物质和骨异常 2010年12月 2011年6月 iPTH(pg/ml) 380.40±464.47 333.29±269.31 Ca(mmol/L) 2.17±0.25 2.11±0.26 P(mmol/L) 1.72±1.32 1.90±0.62 我院透析患者钙磷代谢情况 姓名 iPTH 傅永利 51.89 李学碧 27.23 刘芳 68.77 田华 36.27 王英 43.20 王泽林 66.52 吴兆良 28.16 于学松 9.20 张光明 46.66 张淑清 42.19 姓名 iPTH 姓名 iPTH 姓名 iPTH 段居容 771.89 魏需惠 332.25 牟长惠 1175.69 高明昆 525.95 吴家玉 537.20 彭路军 818.70 苟小娟 721.80 谢昶 643.50 秦昌明 1042.55 况光惠 566.86 邢家夔 605.73 尚华明 508.87 李永忠 423.41 张国秀 421.88 郑伦芳 333.41 连洁 406.88 张洪凯 887.17 钟海燕 532.46 刘维 316.92