第17章镇痛药的学习课件.pptxVIP

第17章镇痛药的学习课件;痛觉生理 伤害性刺激引起组织释放一些致痛物质(如K+、H+．5-HT、组胺、缓激肽、前列腺素等），这些物质作用于神经末梢，产生痛觉传入冲动而致疼痛。 疼痛有两种：即快痛(锐痛)及慢痛(钝痛)。 ;镇痛药（Analgesics)是一类在不影响意识和其它感觉的情况下，能选择性地缓解或消除疼痛及伴有的不愉快情绪（恐惧、紧张、不安等）的药物。 镇痛药按其作用机制、缓解疼痛的强度和临床用途可以分为两大类。; 一、麻醉性镇痛药 主要作用于中枢神经系统、缓解疼痛的作用较强，用于剧痛。但能成瘾，属本章叙述范围。 二、解热镇痛药 作用部位在外周，缓解疼痛作用较弱，多用于钝痛（如头痛、牙痛等） ，同时具有解热、抗炎作用。 ;第一节 阿片生物碱类镇痛药;第6页/共37页;二 阿片肽;1975年陆续在人和动物体内找到了内源性吗啡样物质—脑啡肽（enkephalin）等，他们具有吗啡样镇痛作用，且可被吗啡拮抗药所阻断，这些内源性吗啡样物质的发现，为吗啡的受体学说奠定了基础。 1992年，阿片受体分子首次克隆成功，阿片类药物通过受体产生药效获得充分证据。;2.有关研究现状: 现已发现体内存在多种内源性的可与阿片受体结合而发挥镇痛作用的肽类物质, 统称为内源性阿片肽. 甲硫氨酸脑啡肽(Met-enkephalin) 亮氨酸脑啡肽（Leu-enkephalin） β-内啡肽(β-endorphin) 强啡肽A、B（Dynorphin A、B） 内吗啡肽 I、II（Endomorphin I、II) 阿片肽在CNS和外周均有分布 在脑内，阿片肽分布与阿片受体的分布比较一致;三 阿片受体;（2） 分型;★四 耐受性和依赖性;身体依赖性： 长期使用依赖性药物将使机体产生一种适应状态，这时必须有足够量的药物，才能维持机体的正常功能状态，若突然断药，生理功能就会发生紊乱，出现戒断症状。;精神依赖性 药物与机体的相互作用所造成的一种精神状态，它表现出一种强迫要连续或定期用该药的行为和其它反应，为的是要去感受它的精神效应，或是为了避免由于断药所引起的不舒适。;五、吗啡（Morphine) 【构效关系】:;药理作用 1. CNS系统 ★⑴ 镇痛镇静： 机制：选择性激活脊髓胶质区、丘脑内???、脑室及导水管周围灰质的阿片受体，产生强大的镇痛作用。 激动边缘系统和蓝斑核的阿片受体，改善疼痛所引起的焦虑、紧张、恐惧等情绪反应， 并可伴有欣快感。 对多种疼痛有效（对钝痛的作用锐痛）。;▲⑵ 镇咳：直接抑制咳嗽中枢，使咳嗽反射减轻或消失。 ▲⑶ 抑制呼吸：治疗量吗啡可降低呼吸中枢对血液CO2的敏感性，抑制脑桥呼吸调整中枢，使呼吸频率减慢，潮气量降低；剂量增大，抑制作用增强。 抑制呼吸是吗啡急性中毒致死的主要原因。;▲⑷缩瞳：兴奋支配瞳孔的副交感神经。中毒时瞳孔缩小，针尖样为其中毒特征。 ▲(5)其它: 兴奋延脑化学感受区（ CTZ ）→恶心、呕吐。 抑制下丘脑释放: ①促性腺释放激素 ②促肾上腺皮质激素释放因子 ;▲2. 平滑肌⑴ 胃肠道 通过局部及中枢抑制作用，减弱便意和排便反射，引起便秘，用于止泻。 机制： ①提高胃肠平滑肌张力,减缓推进性蠕动， 使内容物通过延缓，水分吸收增加。 ②提高回盲瓣及肛门括约肌张力，肠内容 物通过受阻。 ⑵ 胆道 收缩胆道奥狄括约肌，胆道排空受阻，导致上腹部不适甚至引起胆绞痛（阿托品可缓解）。;(3)大剂量时收缩支气管平滑肌，诱发和加重哮喘。 (4)提高膀胱括约肌的张力，导致排尿困难，尿潴留。 (5)降低子宫张力，对抗催产素对子宫的收缩作用，延长产程，产妇禁用。 ;▲3. 心血管系统 ⑴ 扩张血管、降低外周阻力，有时引起体位性低血压。这与吗啡抑制血管运动中枢、促组胺释放有关。 (2)间接扩张脑血管而使颅内压升高，主要由于呼吸抑制，CO2潴留使脑血管扩张的结果。颅脑损伤，颅内压升高者禁用。 ;体内过程 分布：脂溶性较低，仅有少量通过血脑屏障，但足以发挥中枢性药理作用。 代谢：吗啡在肝内代谢，代谢产物吗啡-6-葡萄糖苷酸具有药理活性。 吸收：吗啡口服后胃肠道吸收快，首关消除明显，常注射给药（皮下或椎管）。 排泄：主要以吗啡-6-葡萄糖苷酸的形式经肾排泄，少量经乳汁排泄。;★【临床应用】 ★1 . 镇痛: 对多种疼痛均有效， ①　可缓解或消除严重创伤、烧伤、手术等引起的剧痛； ②　对胆内脏平滑肌痉挛引起的绞痛加用解痉药如阿托品可有效缓解， ③ 能有效缓解心机梗死引起的剧痛 因易成瘾，除癌症剧痛外，一般仅用于其它镇痛药无效时的短期应用。 ;★2.心源