第五章肿瘤学时详解演示文稿.pptVIP

二、物理致癌因素 2.紫外线：一般认为,240~320nm是致癌波段。 3.热辐射的促癌作用：克什米尔人冬季习惯用怀炉取暖，在腹部引起“怀炉癌”；在烧伤瘢痕的基础上易发生“瘢痕癌”，有人在烧伤瘢痕中发现化学致癌物。 4.慢性炎症刺激：必须在细胞增生的基础上发生。 5.异物 长期吸入石棉纤维粉尘，可引起肺癌、胸膜间皮瘤。 当前第31页\共有43页\编于星期五\22点 三、生物因素 （一）病毒(100多种,1/3DNA,2/3RNA) 1.DNA肿瘤病毒 是通过转导或插入突变这两种机制将其遗传物质整合到宿主细胞DNA中，并使宿主细胞分生转化的。 当前第32页\共有43页\编于星期五\22点 第五章肿瘤学时详解演示文稿 当前第1页\共有43页\编于星期五\22点 优选第五章肿瘤学时 当前第2页\共有43页\编于星期五\22点 第十一节 肿瘤发生的分子基础 当前第3页\共有43页\编于星期五\22点 概述 根据现代细胞生物学观点，肿瘤是一类细胞增殖异常性疾病，是细胞生长和增殖的调控发生严重紊乱的结果。 细胞的生长与增殖受许多调节因子的控制，特别是生长因子、生长因子受体、信号传导蛋白和转录因子等。肿瘤形成与这些调节因子的基因异常有关。 当前第4页\共有43页\编于星期五\22点 一、细胞生长与增殖的调控异常 当前第5页\共有43页\编于星期五\22点 细胞周期的调控异常 当前第6页\共有43页\编于星期五\22点 二、肿瘤发生的分子机制 肿瘤本质上是基因病。各种环境的与遗传的致癌因子以协同的或序贯的方式，激活癌基因或（和）灭活肿瘤抑制基因，凋亡调节基因和DNA修复基因改变，使细胞发生转化（transformation）。 当前第7页\共有43页\编于星期五\22点 二、肿瘤发生的分子机制 发病过程有如下特点： 长时间 数年、十几年、几十年 多因素 多种致癌因素 多基因 原癌基因、肿瘤抑制基因、凋亡 调控基因、DNA修复基因均可受累 多阶段 当前第8页\共有43页\编于星期五\22点 肿瘤发生的分子机制 （一）癌基因 （oncogene） 现代分子生物学重要成就之一为发现原癌基 因及可转化为癌基因。 M. Bishop, H. Varmus获1989年生理学与医 学诺贝尔奖。 当前第9页\共有43页\编于星期五\22点 基本概念 病毒癌基因(v-onco)：能引起动物肿瘤或在体外实验中能使细胞发生恶性转化的逆转录病毒，其基因组内的某些RNA序列，是其致瘤或导致细胞恶性转化所必需。 原癌基因(proto-oncogene)：真核细胞基因组中与病毒癌基因相似的DNA序列。 细胞固有，正常低/不表达，促进增殖，抑制分化，潜在致癌能力 癌基因(oncogene)：活化的原癌基因，能引起细胞恶性转化。 当前第10页\共有43页\编于星期五\22点 原癌基因的激活方式 点突变 染色体转位 基因扩增 当前第11页\共有43页\编于星期五\22点 当前第12页\共有43页\编于星期五\22点 产物限制细胞生长，功能丧失可导致细胞恶性转化的基因。 细胞固有，正常表达，肿瘤中失活，转入肿瘤细胞可抑制肿瘤细胞的恶性表型。 肿瘤的发生可能是癌基因的激活与肿瘤抑制基因的失活共同作用的结果。 （二）肿瘤抑制基因(tumor suppressor gene) 当前第13页\共有43页\编于星期五\22点 1. Rb基因 Rb基因是1986年从视网膜母细胞瘤中发现的。在细胞核中以活化的低磷酸化和失活的高磷酸化的形式存在，调节细胞从G0/G1期进入S期。 功能丧失与视网膜母细胞瘤、骨肉瘤、乳腺 癌及肺小细胞癌的发生关系密切。 常见肿瘤抑制基因 当前第14页\共有43页\编于星期五\22点 当前第15页\共有43页\编于星期五\22点 2. p53 基因 定位于17q13.1，编码蛋白由393氨基酸组成。正常的P53蛋白（野生型）存在于核内，DNA损伤时活化，使细胞停滞G1期进行修复。若未修复，则活化诱导细胞凋亡。 常见肿瘤抑制基因 当前第16页\共有43页\编于星期五\22点 当前第17页\共有43页\编于星期五\22点 （三）凋亡调节基因 包括促进凋亡的基因和抑制凋亡的基因。 Bcl-2：抑制细胞凋亡 Bax：促进细胞凋亡 正常二者在细胞内保持平衡，若Bcl-2过表达，细胞则长期存活，进一步