X射线衍射在药学中的应用.pptxVIP

X射线衍射在药学中的应用;X-射线晶体学在医药学中的应用;1 微量化合物或全未知化合物的分子结构测定;2 以共晶方式存在的混合物分子结构测定;;Different Structure;3 分子绝对构型的测定;Principle of X-ray anomalous dispersion method 反常散射法测定天然产物绝对构型的原理;正常条件下;反常散射;在重原子存在的条件下;单晶X-射线衍射测定天然产物绝对构型的应用方法;当分子中含有重原子时（原子序数大于硅原子）;当分子中不含重原子时;2) 与已知构型分子如酒石酸、枸橼酸共结晶;Jiang, R. W.; Ma, S. C.; But, P. P. H.; Mak, T. C. W. J. Nat. Prod. 2001, 64, 1266-1272. ;4) 向天然产物中引入已知构型片段;5）引入重原子;例如: absolute configuration of neostenine，空间群 P212121;引入重原子;中间产物2的绝对构型分析;产物3的绝对构型分析;产物4的绝对构型分析;Absolute configuration of stenine;单晶X-射线衍射测定天然产物绝对构型的局限性;2）如晶体属于含对称中心和对称面的空间群，不能测定绝对构型，例如： 三斜：P-1； 单斜：P21/c；C2/c 正交：Pbca;;4 构象分析;5 氢键、盐键、配位键等的计算与分子排列规律;6 原料药中溶剂分子的确定;失碳香茶菜二萜与水的包结物相对构型图与立体结构投影图 ;第32页/共45页;Li, Guo Qiang; Li, Yao Lan; Wang, Guo Cai; Liang, Zhi Hong; Jiang, Ren Wang. Acta Crystallographica, Section E: Structure Reports Online 2011, E67(8), o2192;第34页/共45页;7 生物大分子及其复合物的结构测定;DNA双螺旋模型; 英国生物化学家肯德鲁（John Cowdery Kendrew）和佩鲁兹（Max Ferdinand Perutz），用X-射线衍射分析法研究血红蛋白和肌红蛋白，而且共同研究X-射线衍射晶体照相术，以及蛋白质和核酸的结构与功能。 1960年，他们把一些蛋白质分子和衍射X-射线效率特别高的大质量原子（如金或汞的原子）结合起来，首次精确地测定了蛋白质晶体的结构。肯德鲁和佩鲁茨分享了1962年的诺贝尔化学奖。;维生素B12;胰岛素分子结构;水通道蛋白;DNA的复制过程; 2003年7月，中国科学家成功解析了SARS冠状病毒主要蛋白酶的三维结构，这是世界上首次解析出SARS冠状病毒蛋白酶的晶体结构，为研制抗“非典”药物奠定了重要的结构基础。 研究在同步辐射??家实验室，利用多波长反常衍射实验技术，测定了该酶在四种不同条件下的三维空间结构，并详细阐述了该酶在底物结合区域的精确构象。;受体大分子与药物分子的相互作用;8 计算机辅助药物分子设计;感谢观看！