聚焦肿瘤微环境重塑：中药干预肿瘤复发转移的优势与思考.docxVIP

PAGE 10 PAGE 11 文档来源网络整理 仅供参考 侵权联系删除 聚焦肿瘤微环境重塑：中药干预肿瘤复发转移的优势与思考 肿瘤转移是癌症死亡的重要原因，超过90%的癌症死亡是转移引起的，一旦发生转移，多数患者会出现对原发肿瘤治疗方式的耐药，因此癌症转移患者的5年生存率可低至5%。而转移治疗面临的困境主要归因于肿瘤微环境（tumor microenvironment，?TME），其可改变转移灶内的肿瘤细胞对原始治疗的反应，因此靶向TME是治疗转移以及克服耐药的关键。中医学认为，肿瘤是一种全身性疾病，肿瘤治疗不能只见局部、不顾整体。作为一种独特的诊疗方式，中医药在克服耐药、干预肿瘤转移、提高患者生存质量、延长生命等诸多方面发挥了不可忽视的作用。现代药理学研究表明，中药以多靶点、多组分、多方位作用的独特优势，不仅对转移肿瘤本身具有抑制作用，更能实现对肿瘤所涉免疫微环境的全面调控。 上海中医药大学附属曙光医院季青研究员团队聚焦肿瘤转移的TME表征，对中药及其有效成分干预肿瘤复发转移的相关机制展开综述。原文已发表于《上海中医药杂志》（2023年第4期??中医药治疗优势病种与重大疾病研究：肿瘤疾病专题）。  通信作者 季青? 研究员 博士生导师 专家简介 季青，医学博士，研究员，博士生导师。目前担任上海中医药大学附属曙光医院肿瘤研究室副主任，上海中医药大学中西医结合研究院肿瘤研究中心主任（兼）。担任世界中医药联合会肿瘤精准医学专业委员会常务理事，中国抗癌协会中西医整合肿瘤专业委员会青委委员，上海市抗癌协会传统医学专业委员会青委副主委，上海市中西医结合学会系统医学专业委员会委员。长期致力于肿瘤微环境调控、肿瘤转移的生物学机制以及中药干预研究。先后主持国家自然科学基金项目4项，并作为主要参与人完成国自然重点国际合作项目和面上项目等6项。在Nat Commun、J Exp Clin Cancer Res、Cell Death Dis、Br J Cancer、Front Immunol、Phytomedicine等国际知名期刊发表学术论文120余篇，其中ESI高引论文3篇。已获得国家发明专利3项；先后获教育部科技进步二等奖、上海市科技进步二等奖、中华医学会科技进步二等奖等科技奖项9项。作为副主编编写《中西医结合大肠癌诊疗学》等专著2部。2021至2022年度获得上海中医药大学“优秀研究生导师”称号。  肿瘤转移的TME表征 01 众所周知，肿瘤转移是一个多步骤的复杂过程。传统观念认为，肿瘤细胞从原发灶侵入基底膜和细胞外基质（ECM），脱落后形成循环肿瘤细胞（CTCs）进入血液循环，到达特定的组织或器官后定植形成转移灶。转移灶中肿瘤细胞、内皮细胞、成纤维细胞、诸多免疫细胞以及细胞因子等共同构成了TME，为肿瘤细胞提供支持。但其实在原位肿瘤细胞到达转移部位之前，就会提前重塑靶器官的微环境，形成利于转移的“转移前生态位”（PN），以便后续肿瘤细胞的定植。研究表明，此过程主要由肿瘤细胞释放的细胞外囊泡（EVs）来完成，其可携带大量肿瘤信息，通过与其他细胞之间的交互和沟通，例如对多种免疫细胞的募集、刺激细胞因子和趋化因子的释放以及改变代谢等，实现对转移前微环境的重塑。因此肿瘤转移的TME表征包括PN和原位TME两方面，二者均具有炎症、免疫抑制以及代谢异常的微环境特征。炎症方面，主要表现为炎症介质白介素（IL）-1β、IL-23、肿瘤坏死因子-α（TNF-α）、基质金属蛋白酶（MMP）等上调后触发的相关通路激活，并刺激血管生成；免疫抑制细胞如肿瘤相关成纤维细胞（CAFs）、肿瘤相关巨噬细胞（TAMs）、髓源抑制性细胞（MDSCs）的募集和T细胞功能的抑制，导致抗肿瘤免疫反应的减弱和免疫逃逸；糖、氨基酸和脂类合成代谢的加速促进癌细胞的定植，赋予了癌细胞适应TME和转移的能力，不仅如此，TME中的CAFs、TAMs、MDSCs也通过重塑微环境代谢重编程的方式为癌细胞提供营养和能量供应，进一步加剧转移。   现代医学干预肿瘤转移的治疗策略 02 针对肿瘤转移，手术切除是最直接和最主要的治疗方法，对于不能手术切除的患者，全身化疗、靶向药和相关的生物制剂均是治疗的选择。如结直肠癌肝转移患者标准化疗方案是5-氟尿嘧啶联合伊立替康或奥沙利铂，加抗血管生成药EGFR单克隆抗体，乳腺癌骨转移患者采取多西他赛联合多柔比星、环磷酰胺方案（TAC）或内分泌治疗，均给处于进展中的癌症患者带来了明显的生存获益。但由于手术创伤、化疗药物的全身毒性效应以及靶向药刺激机体的代偿性反应等，上述传统西医治疗方案在一定程度上反而加剧了转移。针对TME的免疫疗法改变了传统的癌症治疗策略，它通过逆转机体的免疫抑制对诸多转移瘤具有可靠的疗效。研究表明，与化疗相比，ICIs可显著提