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抗肿瘤药物—植物碱类 喜树碱类：CPT-11，Topotecan 拓扑异构酶I 抑制剂，影响DNA合成和复制 药物代谢：细胞内活化，99%经尿排泄， 药半衰期为30-75分钟 副作用：CPT-11引起乙酰胆碱综合征，迟发性腹泻，恶心，呕吐 适应症： CPT-11-肠癌； Topotecan-卵巢癌，SCLC 第二十九页，共四十页，2022年，8月28日 抗肿瘤药物—杂类 铂类：顺铂，卡铂，乐铂，草酸铂 作用机制与烷化剂相同，顺铂带有双功能活性基团，与DNA交叉连接，干扰DNA的修复和转录。细胞周期非特异性药物，G1期作用最强。 静脉给药，也可以胸腹腔给药。与蛋白结合，活性（游离性）药物清除很快，由肾脏排除。利尿措施有利药物排泄。 第三十页，共四十页，2022年，8月28日 抗肿瘤药物—植物碱类 铂类副作用：PDD剂量限制性毒性为肾脏损伤，主要是肾小管损伤。大剂量使用时需要高渗盐水和利尿措施。还有耳毒性和周围神经毒性；呕吐较重，但骨髓抑制较轻。 适应症：常用广谱抗肿瘤药物，许多联合化疗方案的重要组成药物。 第三十一页，共四十页，2022年，8月28日 抗肿瘤药物—激素类 雌激素受体拮抗剂：TAM，法乐通 芳香化酶抑制剂：兰特隆，瑞宁得，来曲唑 促性腺激素释放激素同类物：戈舍瑞林，亮丙瑞林 孕激素类：甲羟孕酮，甲地孕酮 雌激素类：雌激素 第三十二页，共四十页，2022年，8月28日 抗肿瘤药物的副作用和处理 骨髓抑制 消化道反应 心脏毒性 肝肾毒性 神经毒性 皮肤毛发 第二癌 不育 生长发育障碍或迟缓 第三十三页，共四十页，2022年，8月28日 第一页，共四十页，2022年，8月28日 化疗概述 肿瘤化疗应用抗癌药物杀伤肿瘤细胞，与适于局限性肿瘤的肿瘤外科学和放射学有着本质的不同，是肿瘤综合治疗重要手段之一。 第二页，共四十页，2022年，8月28日 化疗概述 肿瘤化疗起于40年代：氮芥应用为开端 叶酸拮抗剂及更多抗癌药物的研究开发 儿童白血病的暂时缓解 ALL,NHL和绒癌的治愈 实体瘤疗效的确立 辅助化疗概念的形成 综合治疗的概念在临床上广泛实践 第三页，共四十页，2022年，8月28日 化疗概述 是白血病、淋巴瘤的主要治疗手段 已有转移播散的晚期病人的姑息治疗 清除亚临床微小转移病灶的辅助治疗 第四页，共四十页，2022年，8月28日 化疗概述 单用化疗可能治愈的肿瘤：ALL, Burkitt’s 淋巴瘤, HD, 生殖细胞肿瘤等。 辅助化疗能提高生存，减少手术和放射范围：乳癌，成骨肉瘤，胃肠癌等 化疗有效但不能治愈：膀胱癌，宫颈等 晚期阶段化疗效果很差的肿瘤：肾癌，胰腺癌，恶黑等 第五页，共四十页，2022年，8月28日 化疗概述 抗癌药物通过直接或间接影响核酸的合成和功能，达到破坏肿瘤细胞的目的。 抗肿瘤药物对正常组织也有各种不同程度的损伤。 正确处理机体-肿瘤-抗肿瘤药物的关系 第六页，共四十页，2022年，8月28日 肿瘤化学治疗的基本概念 肿瘤生物学概念 抗肿瘤药物的分类和作用机理 肿瘤化学治疗的临床目的 抗肿瘤药物的不良反应 第七页，共四十页，2022年，8月28日 肿瘤生物学概念—细胞周期动力学 细胞周期：细胞分裂的全过程,常规分为4个期：M—G1— S— G2， G0 Tc值相近但肿瘤生长速度不同，Tc不能 反应整个肿瘤的生长状况 第八页，共四十页，2022年，8月28日 细胞增殖周期 G1 DNA合成前期 S DNA合成期 M G2 DNA合成后期 G2 M 有丝分裂期 G1 G0