白细胞分化抗原的命名.pptxVIP

第1页/共19页白细胞分化抗原的命名第2页/共19页第七章 白细胞分化抗原和黏附分子 第3页/共19页主要内容第一节 人白细胞分化抗原及 CD 分类 第二节 黏附分子 第三节 白细胞分化抗原及其单克隆抗体的临 床应用 第4页/共19页教学目标1.掌握 白细胞分化抗原、CD抗原、细胞黏附分子的概念。2.熟悉 细胞黏附分子的分类、特性和功能。3.了解 CD 抗原、黏附分子与临床的关系。 第5页/共19页第一节 人白细胞分化抗原及 CD 分类 一、概念人白细胞分化抗原 (human leukocyte differentiation antigen, HLDA) 主要是指造血干细胞在分化为不同谱系 (lineage)、各个细胞谱系分化不同阶段,以及成熟细胞活化过程中, 出现或消失的细胞表面标志。 第6页/共19页 二、白细胞分化抗原的命名— CD 系统 世界卫生组织和国际免疫学会联盟统一以单克隆抗体鉴定为主法, 将来自不同实验室的单克隆抗体所识别的同一种分化抗原归为同一个分化群 ( cluster of differentiation, CD)。 经过九届国际人类白细胞分化抗原专题讨论会的命名, 目前人 CD 的编号已命名至 CD363, 可大致划分为 14 个组 ，详见下表。第7页/共19页第8页/共19页第二节黏附 分 子 细胞黏附分子 ( cell adhesion molecule, CAM) 是众多介导细胞间或细胞与细胞外基质(extracellular matrix, ECM) 间相互结合的分子。 黏附分子以受体-配体结合的形式发挥作用,使细胞与细胞间或细胞与基质间发生黏附, 参与细胞的识别, 细胞的活化和信号转导, 细胞的增殖与分化, 细胞的伸展与移动, 是免疫应答、 炎症发生、 凝血、 肿瘤转移以及创伤愈合等一系列重要生理和病理过程的分子基础。 第9页/共19页一、 免疫球蛋白超家族 黏附分子中具有免疫球蛋白 V 区样或 C 区相似的结构, 结构域数目不等的分子归为免疫球蛋白超家族 (immunoglobulin superfamily , IgSF)。 第10页/共19页第11页/共19页二、 整合素家族 整合素家族 (integrin family) 是因该类黏附分子主要介导细胞与细胞外基质的黏附, 使细胞得以附着而形成整体 (integration) 而得名。 主要介导细胞间以及细胞与细胞外基质的黏附。 整合素家族的成员均由α、β茁两条链 (或称亚单位) 通过非共价健连接组成的异源二聚体。 第12页/共19页三、 选择素家族 选择素家族 (selectin family) 有 L-选择素、 P-选择素和 E-选择素三个成员, 在白细胞与内皮细胞黏附, 炎症发生以及淋巴细胞归巢中发挥重要作用。(一) 选择素分子的基本结构 选择素为跨膜分子, 选择素家族各成员胞膜外区结构相似, 均由 C 型凝集素样 ( CL) 结构域、表皮生长因子 (EGF) 样结构域和补体调节蛋白 (CCP) 结构域组成。 其中 CL 结构域可结合某些碳水化合物, 是选择素结合配体部位。 选择素分子胞质区与细胞骨架相连。 第13页/共19页三、 选择素家族 (二) 选择素家族的组成 L-选择素 (CD62L)、 P-选择素 (CD62P) 和 E-选择素 (CD62E) 三个成员中, L、 P 和E 分别表示这三种选择素最初发现表达在白细胞、 血小板或血管内皮细胞。 三种选择素的分布、 配体和主要功能见下表。(三) 选择素分子识别的配体 与大多数黏附分子所结合的配体不同, 选择素识别的是一些寡糖基团, 主要是唾液酸化的路易斯寡糖 ( sialylLweisx, sLex即 CD15s) 或类似结构的分子, 这些配体主要表达于白细胞和内皮细胞表面。 第14页/共19页第15页/共19页四、 黏附分子的功能 黏附分子参与机体多种重要的生理功能和病理过程。1.参与免疫细胞之间的相互作用和活化 。2.参与炎症过程中白细胞与血管内皮细胞黏附。 3.参与淋巴细胞归巢。 第16页/共19页第三节 白细胞分化抗原及其单克隆抗体的临床应用一、发病机制CD4 分子胞膜外区第一个结构域是人类免疫缺陷病毒 ( human immunodeficiency virus,HIV) 囊膜蛋白 gp120 识别的部位, 因此人类 CD4 分子是 HIV 的主要受体。 HIV 感染 CD4 + T细胞后, 选择性地使 CD4 +T 细胞数量锐减和功能降低。 由于 CD4 +T 细胞是免疫系统中最重要的免疫调节细胞, 产生多种重要的细胞因子, 因此 HIV 感染后临床上突出的表现是获得性免疫缺陷综合征 (acquired immunodeficiency sy