药物化学外周神经系统药物.pptxVIP

药物化学外周神经系统药物;乙酰胆碱的生物合成;拟胆碱药;胆碱受体激动剂;常见的胆碱受体激动剂;由乙酰胆碱结构改造得到;构效关系;;乙酰胆碱酯酶抑制剂;水解机理;;可逆性乙酰胆碱酯酶抑制剂;由毒扁豆碱结构改造得到;机理;不可逆性乙酰胆碱酯酶抑制剂;抗胆碱药;生物碱类M胆碱受体拮抗剂;阿托品类似物;;结论;莨菪酸的特异反应;全合成M胆碱受体拮抗剂;鉴别：;构效关系;;N胆碱受体拮抗剂（N2）;去极化型神经肌肉阻断剂;非去极化型神经肌肉阻断剂;第四节 组胺H1受体拮抗剂 Antiallergic Drugs;组胺广泛存在于自然界多种植物、动物和微生物内，为自身活性物质，在动物体内，组胺的合成是组胺酸经组胺酸脱羧酶脱羧而得，通常与肝素蛋白络合而存储于肥大细胞和血液的嗜碱性粒细胞中。;组胺的生物合成;组胺的互变异构;组胺受体;第34页/共144页;抗组胺药; 抗过敏药;1933年法国巴斯德研究所合成的第一个有缓解哮喘作用的药物;抗过敏药物H1受体拮抗剂的化学结构类型;设计思想;;1、乙二胺类;乙二胺的两个N处于杂环中，依然有效;2、氨基醚类（X=CHO）;结构修饰 （1）、苯环对位引入取代基;（2）吡啶代替苯环;（3）氨基置于环中;这是氨基醚类中第一个非镇静性抗组胺药，作用强，起效快，服用30min后即起效，可持续12h，具显著的止痒作用。以RR和RS 型活性好，说明与苯环相连的碳原子的立体化学对活性有较大的影响。;3、丙胺类（X=CH）;N，N-二甲基-r-（4-氯苯基）-2-吡啶丙胺顺丁烯二酸盐;活性E型大于Z型 E型与H1受体的结合力是Z型的约1000倍;氯苯那敏的合成;4、三环类;当N被CH=CH替代 ;第54页/共144页;;当X=C ，Y=S时，为噻吨类;2-[4-[（4-氯苯基）苯基甲基]-1-哌嗪基]乙氧基乙酸二盐酸盐;;第59页/共144页;;第61页/共144页;第62页/共144页;结构通式;Ar1，Ar2为较大体积的苯核、取代苯核、苄基或杂环 X为C，N，O等电子等排体 尾部可以是开链的叔胺，多见二甲氨基，也可以是脂肪杂环 X与N之间常见2个C原子;1、原子间距;2、芳环部分;3、尾部可以是开链的叔胺，多见二甲氨基，也可以是脂肪杂环 4、异构体; 1、马来酸氯苯那敏 2、赛庚啶 3、西替利嗪 ;??来酸氯苯那敏;赛庚啶;返回;第一节、抗溃疡药;　　消化性溃疡是常见和多发的疾病 之一。曾有人估计在一般人口中，约 有5-10% 在其一生中某一时期，患过 胃或十二指肠溃疡。 ;第74页/共144页;第75页/共144页;第76页/共144页;1、缓解症状 （疼痛、恶心、呕吐、嗳气、胃灼热）;抑制攻击因子的药物;一．抗酸药;二．抑制胃酸分泌药;;H2受体拮抗剂 质子泵抑制剂 前列腺素类化合物;一、H2受体拮抗剂 ;第84页/共144页;第85页/共144页;第86页/共144页;第87页/共144页;第88页/共144页;第89页/共144页;1、咪唑类;拮抗作用是胍基组胺的100倍，几乎无激动作用，但口服无效 活性是布立马胺的10倍，但引起肾脏损害和粒细胞缺乏。 ;动态构效关系分析;第93页/共144页;第94页/共144页;第95页/共144页;第96页/共144页;“我们接到公司的电话， 说甲硫咪脲遭到禁用。之后，我们不得不牵着手过河，因为深怕有人会跳河，每个人都沮丧得不得了。”;第98页/共144页;关于西咪替丁;关于西咪替丁;第101页/共144页;第102页/共144页;第103页/共144页;第104页/共144页;第105页/共144页;2、呋喃类;第107页/共144页;有效;第109页/共144页;第110页/共144页;3、噻唑类;1986年问世，作用是西咪替丁的50倍。;4、哌啶甲苯类;5、吡啶类;H2受体拮抗剂的基本化学结构和构效关系;二、质子泵抑制剂;第117页/共144页;第118页/共144页;1、苯并咪唑类;第120页/共144页;第121页/共144页;第122页/共144页;第123页/共144页;第124页/共144页;第125页/共144页;第126页/共144页;;构效关系;2、杂环稠合咪唑类;第130页/共144页;二、前列腺素类化合物;第132页/共144页;PGE1类;PGE2类; 1、西米替丁 2、雷尼替丁 3、法莫替丁 4、奥美拉唑 ;;雷尼替丁;（1-甲氨基-2-硝基乙烯基）甲基硫醚;法莫替丁;奥美拉唑 ;返回; 本章重点提示;抗溃疡药物的分类 H2受体拮抗剂的基本化学结构、化学结构类型 代表性药物：西咪替丁、雷尼替丁、法莫替丁、奥美拉唑及其作用特点 合成 ;感谢观看!