雌激素的临床应用nanning.pptxVIP

雌激素的临床应用nanning第1页/共124页第2页/共124页雌激素的临床应用第3页/共124页Central Cortex？下丘脑HypothalamusH-P-O AxisGnRH垂体PituitaryFSHLHGnProgestinEstrogen第4页/共124页第5页/共124页内源性雌激素分泌的周期变化和测定第6页/共124页内源性雌激素内源性雌激素来源和分类C27胆固醇孕烯醇酮孕酮C2117α－羟孕烯醇酮17α－羟孕酮脱氢表雄酮雄烯二酮雌酮(E1)C19代谢产物雌三醇(E3)17β－雌二醇(E2)雄烯二醇睾酮第7页/共124页正常女性的雌激素 卵 巢 95％ 雌二醇 雌酮 雄烯二酮 E 2 E 1 △4A 雌三醇 E 3 50%50%第8页/共124页天然雌激素的雌激素活性雌二醇（E2)、雌酮(E1)、 雌三醇(E3)E2 活性最强，血中可测水平E1 和 E2在 体内可不断地互相转换E3 是E2 及 E1的不可逆代谢产物E1 / E2= 1/10E3 /E2= 1/100第9页/共124页雌激素的周期变化E2卵泡早期50pg/ml 排卵前250-500pg/ml 黄体中期125pg/mlE1 周期变化类似E2，为E2的1/2-1/3 绝经后E1(30pg/ml)E2(15pg/ml)第10页/共124页绝经过渡期女性雌激素 睾酮 雌二醇 雌酮 雄烯二酮 T E 2??? E1 ? △4A 雌三醇 E 3 卵 巢95%50%50%第11页/共124页绝经后女性血循环中激素水平的变化绝经前绝经后40-400pg/ml10-20pg/ml雌二醇30-200pg/ml30-70pg/ml雌酮1000-1800pg/ml320pg/ml硫酸雌酮20-80ng/ml15-70ng/ml睾酮60-300ng/ml30-150ng/ml雄烯二酮Reference: Speroff L. Glass RH.Kase NG 第12页/共124页内源性雌激素的生物活性约95%雌激素在血循环中与特异的SHBG或白蛋白相结合，仅4－5％呈游离状态游离状态和与白蛋白结合的部分雌激素发挥生物效应雌激素经肝脏代谢，其代谢速度与SHBG结合容量呈反比，大部分经肾脏排泄，少部分经胆道入肠腔，吸收入肝进行肠肝循环，极少经粪便排泄第13页/共124页雌激素的生理作用生殖系统：促进生殖系统发育，包括子宫、子宫颈、输卵管、阴道和外生殖器 诱发排卵、维持妊娠对乳房的作用大脑的功能：与性活动有关，行为，认知骨骼的生长和维持血凝和血拴皮肤,肌肉和软骨免疫系统大脑下丘脑垂体皮肤肺心血管乳腺肾肝黄体卵巢胎盘子宫阴道第14页/共124页目前临床常用的雌激素制剂第15页/共124页激素的吸收代谢和效应给药途径口服、经皮、经阴道的吸收率是不一样的，代谢也不一样生物利用度血液中与蛋白的结合与游离给药的剂量和在血液中的浓度在靶器官中和受体结合生物学效应第16页/共124页雌激素在体内的代谢结合型：无生物活性（SHBG）游离型：具有生物活性，EE可增加肝SHGB产生，雌激素代谢在肝脏中代谢，天然雌激素肝脏影响最小，合成雌激素次之，非类固醇雌激素对肝脏影响较大.第17页/共124页雌激素天然雌激素内源性雌激素合成雌激素半合成雌激素天然雌激素制剂*全合成雌激素雌激素简介 雌二醇、雌三醇、雌酮炔雌醇 炔雌醇环戊醚尼尔雌醇 戊酸雌二醇 妊马雌酮 苯甲酸雌二醇 环丙酸雌二醇 17B－雌二醇 雌三醇 己烯雌酚 己烷雌酚第18页/共124页天然的 剂量 E2V 1mg (片) 1mg(片)微粒E2 哌嗪硫酸雌酮 0.75, 0.625, 1.25, 2.5, 5mg(片) 结合雌酮(孕马) 0.3, 0.625 mg 25, 50 mg/d雌二醇(贴剂) 100 mg(皮)雌二醇(凝胶)常用雌激素制剂第19页/共124页 合成的 剂量 己烯雌酚 1mg (片、肌) 炔雌醇 EE 0.005, 0.0125mg(片) 甾体类 氯烯雌酚 4mg(滴丸) 尼尔雌醇 2 mg(片),5mg 常用雌激素制剂第20页/共124页薯蓣大豆补佳乐——外源性天然雌激素雌二醇来源于天然植物： 谷固醇，胆固醇 ?来源于大豆的加工 薯蓣皂苷元 ?来源于大豆和薯蓣第21页/共124页O=O-C-C4H9OHCH3CH3OHOHOH戊酸雌二醇天然雌激素：戊酸雌二醇O=CH3-CH2-CH2-CH2-C-OH戊酸18181217111316DC1415981102BA35476雌二醇动物体内天然雌激素甾体核第18位有一碳原子第22页/共124页E2VE1CO2E3H2O戊酸雌二醇的代谢过程E2V+