第35章抗菌药物概论.pptxVIP

第35章抗菌药物概论第1页/共36页第2页/共36页第35章抗菌药物概论第3页/共36页教学目的及要求掌握抗菌药物的常用术语、抗菌药物合理应用原则1熟悉抗菌药物的作用机制和细菌的耐药性2第4页/共36页化学治疗chemotherapy对所有病原体包括病原微生物、寄生虫甚至肿瘤细胞所致疾病的药物治疗统称化学治疗。化疗过程中所用药物称为化学治疗药物第5页/共36页抗菌药病原微生物寄生虫恶性肿瘤细胞细菌、螺旋体、衣原体、支原体、立克次体、真菌、病毒等抗菌药抗微生物药抗真菌药病 原 体抗病毒药抗寄生虫药抗肿瘤药第6页/共36页宿主不良反应抗病能力致病作用体内过程药物耐药性病原体抗菌作用宿主、药物与病原体之间的相互作用第7页/共36页理想的抗菌药物对致病菌有高度的选择性细菌对其不易产生抗药性对机体的毒性反应和副作用很少具有优良的药动学条件性状稳定使用方便,价格低廉第8页/共36页抗生素抗菌药人工合成抗菌药天然人工半合成第一节 抗菌药物常用术语第9页/共36页最低抑菌浓度最低杀菌浓度抗菌谱广谱：四、氯窄谱：异烟肼抑菌药抗菌活性杀菌药？如何评价范围能力第10页/共36页抗菌后效应化疗指数治疗指数？越高越安全药物治疗效果↑临床价值↑CI↑对机体的毒性↓评价药物安全性，LD50/ED50表示第11页/共36页第二节 抗菌药物的作用机制1.抑制细菌细胞壁合成2.抑制细菌细胞膜功能3.干扰细菌的物质代谢第12页/共36页××××1.抑制细菌细胞壁合成 胞浆胞浆膜胞浆膜外双糖十肽交叉联接N-乙酰胞壁酸五肽N-乙酰胞壁酸N-乙酰胞壁酸五肽N-乙酰葡萄糖胺双糖五肽双糖十肽+β-内酰胺类环丝氨酸杆菌肽磷霉素第13页/共36页2.抑制细菌细胞膜功能多烯类: 真菌胞浆膜中的麦角固醇结合多粘菌素: 细菌胞浆膜中的磷脂结合胞浆膜通透性↑内容物外漏细胞死亡第14页/共36页甲氧苄啶磺胺类3.干扰细菌的物质代谢 ⑴干扰细菌叶酸代谢二氢叶酸合成酶二氢叶酸还原酶合成蛋白质二氢叶酸四氢叶酸PABA第15页/共36页⑵抑制细菌核酸代谢喹诺酮类DNA DNA复制和 细菌 回旋酶mRNA转录 死亡利福平DNA依赖的RNA聚合酶－－－第16页/共36页⑶抑制蛋白质合成细菌核糖体为70s，由30s和50s亚基组成；哺乳动物细胞核糖体为80s,由40s和60s亚基组成①影响全过程氨基糖苷类 ②与30S亚基结合 四环素类③与50S亚基结合 氯霉素、林可霉素、大环内酯类第17页/共36页氨基苷类氨基苷类氨基苷类四环素类氯霉素类大环内酯类林可霉素类第18页/共36页第19页/共36页第三节 细菌的耐药性 Drug Resistance耐药性 耐受性? Tolerance?第20页/共36页细菌的耐药性分类1.固有耐药性(intrinsic resistance) 天然耐药性，由染色体介导的代代相传的耐药性 铜绿假单胞菌——氨苄西林 厌氧菌——氨基糖苷类2.获得性耐药性(acquired resistance) 耐药基因后天获得，由质粒介导的 金葡菌——?-内酰胺类 第21页/共36页耐药性的产生机制① 产生灭活酶 水解酶：?-内酰胺酶 钝化酶：乙酰基转移酶、磷酸转移酶、腺苷转移酶②改变靶位的结构 a.改变靶蛋白，降低与抗菌药的亲和力 b.增加靶蛋白的数量，维持微生物正常形态与功能 c.新合成功能正常、与抗菌药亲和力低的靶蛋白第22页/共36页③增加代谢拮抗物 PABA④降低外膜通透性 G-杆菌膜孔蛋白数量、孔径减小——PG⑤加强主动流出系统 四环素、大环内酯、氯霉素、 ?-内酰胺第23页/共36页第24页/共36页第四节 抗菌药物的合理应用 抗生素时代 后抗生素时代第25页/共36页医学界流传着一句话：“美国枪支容易买得到，抗生素很难买得到，而中国恰好相反。”用这句话来形容抗生素的重要性和在中国的滥用程度再恰当不过了。 中国成为世界上滥用抗生素问题最严重的国家之一,每年有8万人左右直接或间接死于滥用抗生素。第26页/共36页 案例一北京一女患者，诊断为普通的肺炎，医生给予抗生素治疗，但是一般的抗生素对该患者的病没有丝毫效果，医生给他用了高档抗生素也不管用。一周过去了，病情没有好转结果反而更严重了，最后由于治疗无效，呼吸衰竭而死亡。” 在调查该病人的生活习惯的时候发现该患者平时特别爱干净，但是每天由于工作关系，必须在外面吃饭，所以在每顿饭后她都会习惯性的吃两粒抗生素。结果由于长期服用抗生素，结果产生了耐药性。第27页/共36页一、合理应用的基本原则1.根据细菌学诊断合理选药2.根据抗菌药的药动学与感染部位合理用药 　3.针对患者情况合理用药4.需要严格控制抗菌药物应用的情况①病毒感染②不明原因发热(严重或怀疑细菌感染)③避免局部用药④联合用药严格掌握适应症⑤预防用药