MSD白三烯受体拮抗剂针对炎症控制咳嗽症状.pptxVIP

第1页/共30页MSD白三烯受体拮抗剂针对炎症控制咳嗽症状第2页/共30页白三烯调节剂根据作用于白三烯代谢途径的不同环节，白三烯调节剂分为两种花生四烯酸5-脂氧合酶抑制剂 （齐留通）5-脂氧合酶 （5-LO）白三烯白三烯受体拮抗剂 孟鲁司特普仑司特扎鲁司特白三烯受体Dahlen SE.Euro J Pharm 2006;533:40-56第3页/共30页白三烯受体拮抗剂剂白三烯受体拮抗剂是在明确构效关系的基础上发展合成的白三烯受体拮抗剂与白三烯受体结合，抑制白三烯的作用研究显示白三烯受体拮抗剂能使正常情况或哮喘状态下白三烯的量效曲线右移约25 ~ 1000倍Dahlen SE.Euro J Pharm 2006;533:40-56第4页/共30页糖皮质激素与白三烯受体拮抗剂联合共同影响气道的炎症过程激素敏感炎症介质 (如细胞因子)半胱氨酰白三烯 白三烯受体拮抗剂吸入型糖皮质激素 抑制激素敏感炎症介质 (如细胞因子)阻断白三烯 Sampson DZ. Clin Exp Allergy 1999;29:1449–1453Barnes PJ. Am J Respir Crit Care Med 1996;154:S21–S27Claesson H E, et al. J Intern Med 1999;245:205–227 Price DB et al Thorax 2003;58:211–216第5页/共30页糖皮质激素无法抑制白三烯的合成细胞 白三烯的合成 肺泡巨噬细胞 肥大细胞 中性粒细胞 嗜酸粒细胞 嗜碱粒细胞 单核粒细胞 或：减少 ：无效 ：增加 Peters-goden M,et J Allergy Clin Immunol 2003;111:S37-48第6页/共30页即使吸入高剂量糖皮质激素也不能抑制白三烯痰液中白三烯浓度（pg/ml)P0.02*14P0.05*12P0.02*1086420对照组 所有哮喘患者 持续哮喘患者 哮喘急性发作 48小时内 *与正常对照组比较 每天吸入糖皮质激素的剂量: 1444 μg 933 μgPavord ID et al.Am J Respir Crit Care Med 1999;160:1905-1909第7页/共30页白三烯受体拮抗剂和糖皮质激素均可减轻哮喘的气道炎症痰中嗜酸粒细胞（%）P = 0.03100P = 0.029080706050403020100安慰剂 氟替卡松 孟鲁司特 Palmqvist M, et al . Allergy 2005: 60: 65–70第8页/共30页白三烯受体拮抗剂可减轻哮喘的气道炎症痰中嗜酸粒细胞（%）d)a)9070503020100治疗前治疗后治疗前治疗后孟鲁司特安慰剂p=0.026Pizzichini E, et al . Eur Respir J 1999; 14: 12±18.第9页/共30页白三烯受体拮抗剂可减轻哮喘的气道炎症研究观察时间（周）外周血嗜酸粒细胞自基线的改变（109/L0.03p0.001-0.06-0.09安慰剂 孟鲁司特 -0.12Theodore FR, et al .Arch intern med 1998, 158(8): 1213-1220第10页/共30页白三烯受体拮抗剂可减轻哮喘的气道炎症80安慰剂BAL淋巴细胞数目(k/mL)白三烯受体拮抗剂6040p0.01200生理盐水低剂量抗原中剂量抗原高剂量抗原BAL：支气管灌洗液白三烯受体拮抗剂可减少不同剂量抗原刺激下气道淋巴细胞数目Calhoun WJ ,et al. Am J Respir Crit Care Med 1998; 157: 1381–1389 第11页/共30页白三烯受体拮抗剂可减轻哮喘的气道炎症700600安慰剂BALTNF-?含量（pg/ml)白三烯受体拮抗剂500p0.01400300200100BAL：支气管灌洗液TNF-? ：肿瘤坏死因子?0生理盐水低剂量抗原中剂量抗原高剂量抗原白三烯受体拮抗剂可明显减少高剂量抗原刺激下气道TNF-?含量Calhoun WJ ,et al. Am J Respir Crit Care Med 1998; 157: 1381–1389 第12页/共30页白三烯受体拮抗剂可减轻过敏性鼻炎的气道炎症5+1.1%外周血嗜酸粒细胞自基线的改变（%）00-5-10安慰剂组 -15孟鲁司特组 氯雷他定组-16.9%*-20* 与安慰剂组比较 p0.001 Theodore FR, et al .Arch intern med 1998, 158(8): 1213-1220第13页/共30页小结白三烯受体拮抗剂与白三烯受体结合，抑制白三烯的作用即使吸入高剂量糖皮质激素也不