抑郁症的神经递质学说及其.pptxVIP

抑郁症的神经递质学说及其第1页/共75页 历史第2页/共75页 历史（1）Hippocrates研究时代：★ 黑胆汁淤积★ 粘液淤积影响脑功能第3页/共75页 历史（2）现代抑郁症生物学的病因学说：40年★ 脑内缺乏去甲肾上腺素：20世纪60年代★ 实验室技术水平的不断提高 新发现★ 分子生物学和电脑影像技术 抑郁症本质的认识及治疗探索。第4页/共75页 神经递质学说概述第5页/共75页 神经递质的研究是从外周神经开始：★ 1869年Schniedeberg首次发现毒蕈碱对心脏的抑制作用并与刺激迷走神经的作用相似。★ 1921年有人证实刺激迷走神经所产生的神经活性物质是乙酰胆碱(ACh) 建立了神经递质概念概述（1）第6页/共75页 概述（2）激素、神经激素和神经递质的概念及其相互作用：★ 激素(hormone)∶腺细胞分泌的化学物质， 通过血流对远隔的部位(靶器官)起作用。★ 神经递质(neurotransmitter)∶神经递质的‘公认’标准∶5条第7页/共75页 概述（3）神经递质的‘公认’标准：5条★ 包含在神经元内★ 为神经元所合成★ 在神经元去极化时释放★ 生理作用在神经元★ 对突触后神经元的作用效果与释放递质的神 经元功能相同第8页/共75页 神经细胞模式图第9页/共75页 突触模式图第10页/共75页 突触模式图第11页/共75页 概述（4）神经激素(neurohormone)∶★ 部分神经细胞能合成及分泌的一些肽物质 血流 远距离的靶器官 ★ 其在生理学性质上类似于神经元,故称为“神经内分泌细胞”，其所分泌的神经肽称为神经激素(neurohormone)★ 促肾上腺皮质释放素（corticotropine releasing factor）：丘脑下部分泌 垂体门静脉 垂体细胞（靶器官）分泌ACTH。 第12页/共75页 神经内分泌环路图第13页/共75页 概述（5）调质和神经调质：调质(modulator)分为两种★ 一般调质：由神经元或神经胶质产生的二氧化碳、氨、前列腺素等,其作用是影响神经细胞的兴奋性。★ 神经调质：由突触或接头部位释放出来,其作用不同于神经递质有选择性直接改变神经细胞的膜电位,而是影响神经递质的作用。第14页/共75页 概述（6）信使★ 第一信使：神经递质★ 第二信使：神经递质与突触后膜受体结合 产生的中间物质（cAMP：环腺苷酸；cGMP：环鸟苷酸） 生理效应。第二信使属于神经介质(neuromediator)。第15页/共75页 第二信使系统第16页/共75页 概述（7）信使★第三信使 (Third Messenger)∶为磷蛋白。由去磷蛋白经蛋白激酶的作用而产生磷酸蛋白，其产生受第二信使控制。★第三信使作用于离子通道，影响神经递质的合成及释放，也影响基因表达的调节,从而产生各种不同的生理作用。第17页/共75页 基因表达模式图第18页/共75页 基因表达模式图第19页/共75页 中枢神经递质第20页/共75页 神经递质（1）去甲肾上腺素(NE) ★ NE的生物合成∶酪氨酸 多巴(Dopa) 多巴胺(DA) （NE能神经元内：DBH）NE。★ NE的代谢：75～95%由突触前膜再摄取(reuptake)进入囊泡。★ NE的代谢酶：MAO，COMT。外周组织：VMA为主；中枢神经系统：MHPG为主酪氨酸羟化酶多巴脱羧酶多巴胺?-羟化酶第21页/共75页 神经递质（2）中枢神经系统NE能受体及其功能★ 肾上腺素能受体分为?型及?型。★ ?-肾上腺能系统与精神药物副反应有关： ▲α1 姿势性低血压或镇静作用。 ▲α2 抑制性神经元↑ 中枢交感神经 冲动传出↓ 血压↓★ ?型受体激动的效应则相反。阻滞激动第22页/共75页 神经递质（3）多巴胺(DA)★ DA生物合成：酪氨酸 多巴(Dopa) 多巴胺(DA)。脑内DA及NE分布并不一致,DA即是NE的前体,又是独立的神经递质。但DA能神经元中不含有D?H。★ DA生物代谢：DA经MAO及COMT的作用，最终生成高香草酸(HVA)排出体外。酪氨酸羟化酶多巴脱羧酶第23页/共75页 神经递质（4）多巴胺(DA)★ DA受体： DA受体分为四亚型D1、D2、D3及D4; 另外又将其分为D1型受体：D1及D4；及D2型受体：D2、D3。★ D1型受体与腺