胆汁淤积的资料.pptxVIP

胆汁淤积的资料;胆汁的组成;胆盐;胆汁酸的分类;极性两性分子 疏水性- 羟核、甲基、脂酰侧链 亲水性- 羟基、羧基、磺酰基 ;胆汁酸的极性与细胞毒性;胆汁酸(胆盐)的功能;胆盐在肝细胞的摄取，转运和分泌;第9页/共65页;胆汁排泌通路;胆汁淤积 病变的部位 ;胆总管;肝内胆汁淤积定义;胆汁淤积;胆汁淤积的继发性肝损伤;导致肝内胆汁淤积病因;;0;;磷脂甲基化异常影响膜流动性和胆汁转运;Na+-K+ATP酶活性降低和胆汁转运障碍;细胞骨架功能破坏导致胆汁分泌障碍;胆红素升高加重胆汁淤积性肝损伤;高胆红素血症对机体其它器官系统的影响;胆红素升高是胆汁淤积常见表现的临床特征;保护肝细胞，降低胆红素及减少胆红素对肝细胞的损伤是临床治疗的重要环节;胆汁淤积性肝病的治疗策略;促使胆囊收缩 Oddi氏括约肌松弛 无促胆汁分泌作用;胆汁淤积性肝病的治疗(药物);慢性肝病患者腺苷蛋氨酸合成酶下降50％;腺苷蛋氨酸治疗各种原因所致的肝内胆汁淤积（思美泰） ;第32页/共65页;第33页/共65页;改善细胞膜和细胞骨架;思美泰?口服一周起效;思美泰?降低胆红素 改善肝功能 ;思美泰?改善搔痒、疲乏等主观症状;思美泰?提高IL-10浓度，抗纤维化;腺苷蛋氨酸治疗可显著延长酒精性肝病肝内胆汁淤积患者的生存期;腺苷蛋氨酸有效降低慢性肝病肝内胆汁淤积患者血清STB、ALP水平; 腺苷蛋氨酸临床应用新进展 医学论坛报 2009.6 ;思美泰?长期使用，提高肝硬化患者的生存率;?腺苷蛋氨酸（思美泰）治疗抑郁;肝硬化的患者抑郁出现的机会高;腺苷蛋氨治疗抑郁症的效果和丙咪嗪相当;?总结????● 腺苷蛋氨酸是治疗肝内胆汁淤积的有效药物，包括病毒性肝炎、酒精性肝病及其他各种原因引起的肝细胞破坏、胆道破坏所致的肝内胆汁淤积，对妊娠期肝内胆汁淤积也有一定作用。????● 腺苷蛋氨酸治疗可改善神经细胞膜流动性，增加脑脊液中叶酸含量，对单胺能神经递质有促进合成作用，从而具有抗抑郁作用，临床研究证实其可缓解抑郁症患者的抑郁症状。;熊去???胆酸（UDCA） UDCA（ 3?, 7?,-二羟基-5 ? -胆烷酸）是鹅去氧胆酸（CDCA）的7 ?差向异构体。 UDCA是一种亲水、非细胞毒性的胆汁酸，是熊胆汁成分之一，正常情况下，UDCA在人体胆汁中的含量非常低，为1％-3％ CDCA和UDCA在物理化学性质上有显著差异。CDCA具有典型的两性去垢剂结构,UDCA分子两侧均以亲水结构存在，两性去垢剂作用较弱 现被认为是胆汁淤积性肝病及慢性肝病伴 肝内胆汁淤积的首选用药 ;熊去氧胆酸（UDCA）作用机理;熊去氧胆酸（UDCA）作用机理;UDCA治疗PBC的荟萃分析结果;牛磺熊去氧胆酸（TUDCA); UDCA及其结合物 在所有的动物种属（兔子、狗、猪、牛）及人类中，UDCA并不会直接分泌到胆汁中，而是在UDCA和牛磺酸或者甘氨酸结合后分别以牛磺熊去氧胆酸（TUDCA）和甘氨熊去氧胆酸(GUDCA)的形式分泌的。 ; ;在健康人群中，Batta等人比较了口服UDCA、UDCA+牛磺酸以及 TUDCA对胆结石病人胆囊内脂类浓度的影响。 连续6个月口服500mgUDCA后，90%的化合物与甘氨酸结合后分泌入胆汁，10%与牛磺酸结合。 连续3天服用750mgUDCA+1.5g牛磺酸后，GUDCA与TUDCA在胆汁内的比例分别为60%和40%。 连续10天服用1g TUDCA后，此比例分别达到59%和41%。 ;药代动力学在病理状态下的TUDCA的生物利用度;TUDCA作用机理;TUDCA作用机理;TUDCA对PBC患者胆汁分泌的影响;TUDCA对PBC患者胆汁分泌的影响;TUDCA应用于胆汁淤积性肝硬化;一项初步的交叉研究中，Larghi et al. 比较了UDCA和TUDCA对23例PBC患者血清中肝酶的影响。使用2个疗程，每个疗程6个月。 两种治疗患者均可耐受。 两个治疗组与胆汁郁积相关的血清肝脏酶类均得到改善，两组间无显著性差异。 作者认为TUDCA在治疗PBC方面至少与UDCA同样有效。 ;更进一步的一项随机交叉研究首次比较了UDCA和TUDCA在治疗PBC患者时的吸收、代谢和临床反应。 两种胆盐以7