血脂与动脉粥样硬化研究进展赵水平.pptxVIP

血脂与动脉粥样硬化研究进展赵水平;胆固醇与动脉粥样硬化学说; 动脉粥样硬化发病机制;内皮下脂蛋白滞留-反应的过程;脂蛋白滞留-应答学说基本内涵;脂蛋白滞留-反应学说与干预靶点;2.特异性抑制脂蛋白与内皮下基质分子 （蛋白聚糖等）的相互作用;3.促进动脉内皮下巨噬细胞内胆固醇清除;早期降脂一级预防试验 （1960－1990）;早期降脂二级预防试验 （1960－1990）;降胆固醇防治冠心病近代历程;大幅度降低胆固醇直接影响动脉粥样硬化病变;ASTEROID 研究;ASTEROID – 研究设计;研究终点;基线水平 (mmol/L);LDL-C = 低密度脂蛋白胆固醇； HDL-C = 高密度脂蛋白胆固醇；TC = 总胆固醇 # 在整个治疗期间以时间进行均数加权 * p0.001;终点分析：动脉粥样硬化病变体积百分比(PAV) 的中位数变化;;ASTEROID 研究中采用 IVUS 显示瑞舒伐他汀治疗的动脉粥样硬化病变消退的实例;IVUS 研究中，平均 LDL-C 与动脉粥样硬化病变体积百分比 (PAV) 变化之间的关系?;;在ASTEROID试验， 40 mg瑞舒伐他汀对冠状动脉狭窄的作用（通过QCA法）是预先设定的次级终点。 应用盲法分析QCA，在基线时对10个节段冠状动脉和基线时管腔直径狭窄25%的主要分支血管行管腔狭窄直径百分比(%DS)和最小管腔直径(MLD)分析。 379例患者有基线和随访冠状动脉造影 其中， 292例患者在基线时具有一个或多个节段25%的狭窄，并被纳入分析。 在此292例患者中，613个冠状动脉节段在基线时符合25%狭窄的入选标准，并在基线和试验终点时测量狭窄程度。;最小管腔直径 (n=281);第25页/共73页;第26页/共73页;耐受性; 40mg 瑞舒伐他汀是第一个，也是唯一一个在重要的临床研究中已证明能够缩小动脉粥样硬化病变并逆转动脉粥样硬化疾病的他汀类药物 基于其强效降低 LDL-C 及升高 HDL-C 的作用，这一里程碑式的结果进一步证实，瑞舒伐他汀在高胆固醇的治疗方面是一种有效且具有良好耐受性的药物 ;METEOR;无 CHD 症状的患者 (n=984) IMT 最大值 ≥1.2–3.5 mm 中度的高胆固醇血症 男性(年龄介于 45-70 岁) 女性 (年龄介于 55-70 岁);研究终点 ;治疗后血脂变化;;;ENHANCE Study:家族性高胆固醇血症患者中应用依折麦布和辛伐他??;ENHANCE：基线LDL水平及治疗后下降百分比;24个月治疗期间的平均颈动脉IMT;Carotid Intima media thickness;技术上问题 动脉粥样硬化发生在内膜，而非在中膜 认识上问题 影响IMT的因素诸多 年龄: 90 3* 20 yrs 中层平滑肌肥厚 血流速、血管张力、管腔大小。。 ;阴性结果的可能原因;;假 说;;主要终点;LDL-胆固醇;主要终点 MCE;次要终点: 缺血性心血管事件 ;SEAS结果引发的思考; 3.5年;第50页/共73页;The hazard ratio was 0.56 (95% confidence interval [CI], 0.46 to 0.69; P0.00001). ;hazard ratio was 0.53 (95% CI, 0.40 to 0.69; P0.00001). ;JUPITER：在低危患者中再次证实降LDL-C价值;争论还在继续： 理性看待CRP的实践应用;临床实践中，CRP的广泛应用尚存障碍;CTT荟萃分析：LDL-C降低更多，患者获益更多;临床医生应用他汀的主要顾虑;瑞舒伐他汀的不良事件与目前市场销售的他汀类药物相似，且具有良好的耐受性。 最常见的不良事件如肌痛、乏力、腹痛、恶心，通常是轻微而短暂的。 其耐受性不受年龄、性别、种族、合并症及药物联合治疗的影响。 因不良事件而停药的患者人数同目前市场上其他他汀类药物类似。 ;因不良事件而停药的患者百分比 4%;肝脏转氨酶的升高在他汀类药物治疗中不常见，但被公认为是他汀类药物的并发征。 在临床研究中应用 5-40mg 剂量的瑞舒伐他汀，转氨酶明显升高*的比例为 0.2%，与目前市场上其他他汀药物相似。 与其他他汀类药物一样： 建议检测肝功能 有肝病史及过度饮酒者服药应慎用 有活动性肝病者禁用;从对肾脏的影响来看，瑞舒伐他汀的耐受性良好。 蛋白尿（存在于少数接受各种他汀类药物及安慰剂的患者中）。 对接受瑞舒伐他汀治疗的患者进行了全面的分析研究发现： 　　蛋白尿大多为肾小管源性 　　 通常是短暂的，并在继续治疗的过程中恢复 　　 并不预示着急性或进展性肾脏疾病 大多为肾小管源性