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第 章 7 郑州大学《药理学》 解热镇痛抗炎药与抗痛风药 解热镇痛抗炎药为一类具有解热、镇痛药理作用,多数还兼有抗炎、抗风湿作用的药物。 非甾体类抗炎药(NSAIDs)。 概 述 通过抑制环氧合酶 (cyclo-oxygenase, COX) 而抑制PG的合成 COX-1 COX-2 共同作用机制 COX-1 COX-2 结构型 诱导型 生成 固有的,存在于 诱导产生,炎症 正常组织中 反应细胞为主 功能 稳定细胞功能, 具有强的致炎、 保护细胞 致痛作用 抑制 不良反应 治疗作用 COX类型与作用 ?炎症 ?正常功能 支气管收缩 血管通透性增加; 白细胞趋化、聚集 膜磷脂 LTS PGG2 5-HPETE 花生四烯酸 TXA2 PGF2α PGI2 PGE2 磷脂酶A2 环氧酶 5-脂氧酶 血管扩张、 抑制血小板聚集 血管扩张、致热致炎 收缩血管、收缩支气管 收缩血管、 促进血小板聚集 甾体抗炎药 NSAIDs (-) (-) PGI2合酶 TXA2合酶 异构酶 还原酶 药物的共同作用 解热作用 镇痛作用 抗炎作用 其他作用 发热机制(PG 基础) 体温调定点 ↑(370C) 发热 CNS PG合成与释放? 致热原 NSAIDs 解热作用 药物的共同作用 ㈠ 解热特点: 降低发热病人体温,对正常体温者几无影响 解热作用 药物的共同作用 解热镇痛抗炎药的解热作用与氯丙嗪的降温作用有何不同 疼痛机制 痛觉增敏 致痛 致痛 组织损伤、炎症或过敏 化学物质的生成和释放 组织胺、缓激肽 PG 感觉神经末梢 疼痛 镇痛作用 药物的共同作用 NSAIDs ㈠ 镇痛特点: 1.中等程度镇痛作用 2.对慢性钝痛(多为炎性疼痛)有良 效,对剧痛及内脏绞痛无效 3.久用无成瘾性和耐受性 4.不抑制呼吸 镇痛作用 药物的共同作用 解热镇痛抗炎药和阿片类镇痛药的镇痛作用有何不同 血管扩张、通透性增加 局部充血、水肿、疼痛 增强缓激肽的致炎作用 炎症介质 PG: 抗炎作用 药物的共同作用 NSAIDs ㈠ 抗炎作用 抗炎特点: 无病因治疗作用,不能阻止病程发展 和并发症的发生 抗炎 抗感染 药物的共同作用 可减轻炎症反应的红、肿、热、痛,产生抗炎抗风湿作用,控制症状。 (但不能根治,也不能防止病情的发展) 其他作用 抑制某些细胞黏附分子的活性表达 抑制肿瘤 缓解阿尔茨海默病 延缓角膜老化 药物的共同作用 解热镇痛抗炎药物的分类 水杨酸类 水杨酸钠、乙酰水杨酸 苯胺类 对乙酰氨基酚 吲哚乙酸类 吲哚美辛、苏林酸 芳基乙酸类 双氯芬酸 芳基丙酸类 布洛芬、萘普生、芬布芬 烯醇酸类 比罗昔康、美洛昔康 吡唑酮类 保泰松、羟基保泰松 烷酮类 奈丁美酮 异丁芬酸类 苏林酸 二芳基吡唑类 塞来昔布 二芳基呋喃酮类 罗非昔布、尼美舒利 选择性COX-2抑制药 非选择性COX抑制药 第二节 水杨酸类 Aspirin 被誉为二十世纪最伟大的药物 1.解热镇痛作用(中等剂量) 对轻、中度疼痛,尤其是炎症性疼痛有明显疗效。 临床常用于感冒发热头痛、偏头痛、牙痛、神经痛、关节痛、肌肉痛和痛经等。 阿司匹林 2.抗炎抗风湿作用(大剂量) 有明显的抗炎、抗风湿作用 风湿性、急性风湿性关节炎和类风湿性关节炎的首选药 用于抗风湿时,剂量较大,应防止中毒 阿司匹林 3.抗血栓形成 阿司匹林 PGG2 花生四烯酸 TXA2 PGI2 环氧酶 血管扩张、 抑制血小板聚集 收缩血管、 促进血小板聚集 aspirin (-) PGI2合酶 TXA2合酶 PGI2 与 TXA2 有生理拮抗作用 3.抗血栓形成(小剂量) 大剂量 促进血栓形成 前列环素(PGI2)↓ 抑制血管壁细胞中COX-1 抑制血小板中的COX-1 抑制血小板聚集和血栓形成 血小板中TXA2↓ 小剂量 血小板中COX对阿司匹林敏感性比血管中的高 阿司匹林 您吃阿司匹林了吗 ? 50~100mg/d 4.其他作用 降低结肠癌风险 缓解阿尔茨海默病 驱除胆道蛔虫 阿司匹林 阿司匹林研究进展 每日服用一片阿司匹林可将癌症死亡率降低25% 口服后迅速从胃肠黏膜吸收; 血中主要以水杨酸形式存在,
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