胰激肽原酶肠溶片.ppt

第一页，共十一页，2022年，8月28日 【主要成分】该品主要成分为胰激肽原酶。 　　 【适应症】 血管扩张药。有改善微循环作用。主要用于微循环障 碍性疾病，如糖尿病引起的肾病，周围神经病，视网膜病，眼底病及缺血性脑血管病，也可用于原发性高血压的辅助治疗。 　　 【贮藏】 密闭，在阴凉干燥处保存。 药品形状：该品为肠溶衣片，除去包衣后显类白色或淡褐色。 第二页，共十一页，2022年，8月28日 胰激肽原酶 其普遍存在于人体的胰脏、颌下腺与唾液中，其中以胰脏中含量最高。由18种氨基酸和4种糖所组成，为一种内切蛋白水解酶类，分子量26800。在生物体内，该酶是以酶原，即激肽释放酶原形式存在的。 胰激肽原酶在体内作用于激肽原释放出激肽，直接作用于小血管和毛细血管，从而产生一系列的药理效应，如舒张毛细血管、扩张小动脉等，在扩张血管的同时改善血管的通透性和血液流量；有调节血压作用，降低心肌耗氧量；还可促进前列腺素的分泌，改善各器官血流 也是一种活化因子，可通过激活纤溶酶原变为纤溶酶，以提高血溶活性，降低血浆中纤维蛋白含量，降低血粘度；抑制磷脂酶A2，防止血小板聚集，阻止白细胞粘附，防止微血栓形成等。另外，本品还可能通过缓激肽和组氨多肽对TXB2的负反馈，抑制钙离子的凝血时间，促使血管内皮细胞产生PGIα，抑制血小板效应，以防止凝血。 第三页，共十一页，2022年，8月28日 临床适应症 ●血管扩张药。有改善微循环作用。主要用于微循环障碍性疾病，如糖尿病引起的肾病、视网膜病、周围神经病，眼底病及缺血性脑血管病，亦可用于高血压病的辅助治疗。 　　 ●改品临床上适用于各种因微血管循环障碍所致疾病的治疗。 　　 ●显著增加脑部供血供氧 　　 ●防治白细胞粘附及血栓形成 　　 ●防治脑梗塞 　　 ●糖尿病并发血管性病变，如糖尿病肾病变、眼底病变、神经病变等； 　　 ●脑动脉硬化、脑血栓、脑意外康复期、血管性痴呆等； 　 ●眼底缺血、视乳头病变、视网膜供血障碍、糖尿病性视 网膜病变等； 　　 ●冠心病、心肌梗塞、轻中度原发性和继发性高血压； 　 ●血栓闭塞性脉管炎、肢端动脉痉挛、间歇性跛行、老年性四肢冷感、知觉异常以及美尼尔氏综合征、祖德克综合征、闭塞性动脉硬化、结节性血管炎、多发性大动脉炎、慢性下肢溃疡等； 　　 ●降低血糖，改善胰岛素敏感性； 　　 ●改善性功能、治疗男性不育症。 第四页，共十一页，2022年，8月28日 主要药理作用(示意图) 胰激肽释放酶 激肽原 激 肽 B2受体 磷脂酶A2(PLA2) 磷脂酶C(PLC) 组织纤溶酶原激活物( tPA) 磷脂酰肌醇 (IP3) NOS NO cGMP cAMP K通道↑ 环氧化酶 表氧化酶 PGI2PGE2 内皮细胞衍生性超级化因子 毛细血管扩张 小动脉扩张 水钠排泄 改善组织缺氧，降低血压 纤溶酶 胶原酶↑ 纤溶酶系统↑ 水解胶原 抗凝血,降血粘 防 治 血管硬化 防 治 微血栓形成 防 治 基底膜增厚 第五页，共十一页，2022年，8月28日 良好的安全性和良好的剂型 ◆急性毒理：小白鼠腹腔给药的LD50为：127.62mg+8.7mg/kg　 ◆亚急性毒理：大白鼠和家兔连续给药四周后测定血象、肝、肾功能，并对心、肺、肝、肾、肾上腺等组织进行病理切片，未见任何毒性反应在。　 ◆本品为内源性药品，安全性好，临床上适宜长期服用。 ◆本品为肠溶制剂，不被胃酸及消化酶破坏，易于吸收，提高了生物利用度。 第六页，共十一页，2022年，8月28日 肠溶包衣(enteric coating) 其衣膜耐胃酸，进入肠部某部位后能迅速崩解并释放内容物，从而发挥药效。肠溶聚合物的作用机制是其在不同的pH介质中溶解度不同，即在低pH时保持完整而在较高pH时溶出并释放药物。肠溶衣属延迟释放剂型(delayed release forms)。其目的主要是：① 避免药物受到胃内酶类或胃酸的破坏；②避免药物对胃黏膜产生强烈刺激，引起恶心、呕吐等不良反应；③将药物传递至肠部局部部位发挥作用；④ 提供延迟释放作用；⑤将主要由小肠吸收的药物尽可能以最高浓度传递至该部位。 第七页，共十一页，2022年，8月28日 肠溶包衣材料 肠溶聚合物有耐酸性，仅在肠液中溶解，常用醋酸纤维素酞酸酯（CAP）、聚乙烯醇酞酸酯（PVAP）、甲基丙烯酸共聚物、醋酸纤维素苯三酸酯(CAT）、羟丙基纤维素酞酸酯（HPMCP）、丙烯酸树脂EuS100、EuL100等。 第八页，共十一页，2022年，8月28日