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基因表达调控-1第1页/共38页第2页/共38页基因表达的调节在多个水平上进行 转录前水平的调控: 组蛋白修饰等 转录水平调控: 转录酶、启动子、顺式元件、反式因子 转录后水平的调控： mRNA剪接 mRNA编辑 mRNA稳定 翻译水平的调控：蛋白质合成速度的控制 翻译后水平的调控 蛋白质修饰 蛋白质稳定 蛋白质的靶向运输第3页/共38页基因表达的诱导和阻遏 　诱导表达（induced expression）：在特定环境信号刺激下，使基因开放或表达增强的调节方式 　阻遏表达（repressed expression）：在特定环境信号刺激下，使基因关闭或表达下降的调节方式 顺式作用和反式作用 　顺式作用元件：在基因旁侧序列中或基因内部，可影响基因表达的特定DNA序列，包括启动子、增强子、沉默子，绝缘子等 ；与顺式元件相关的基因表达调节称作顺式作用；　反式作用因子：可直接和间接与顺式作用元件结合的调节蛋白， 可调节基因的转录。与反式调节因子相关的基因表达调节称作反式作用。第4页/共38页转录水平的调控 ㈠顺式作用元件： 包括启动子（promoter）、增强子（enhancer）　和沉默子（silencer）， 绝缘子（insulator）等。 1．启动子：转录起始位点前，RNA聚合酶结合处，含有多个调控元件 包括至少一个转录起始位点以及一个以上的功能元件 Initiator (Inr): 位于转录起始位点处，保守序列为YYCAYYYYY TATA box：位于-25至-35的区域，保守序列为TATAAAA TF II D 结合位点 CAAT box：位于-70至-80的区域，保守序列为CCAAT序列 NF1结合位点 GC box:位于-80至-110的区域，保守序列为GCCACACCC或GGGCGGG SP1结合位点 混合碱基代码：Y=C/T; R=A/G; M=A/C; W=A/T; K=G/T; S=G/C第5页/共38页真核细胞含有三种不同的RNA polymerase， 分别用于不同基因的转录：· RNA polymerase I： 转录 rRNA· RNA polymerase II： 转录mRNA· RNA polymerase III：转录tRNA和其它小 RNAs.每种RNA Polymerase结合的启动子性质有所不同。第6页/共38页 启动子模式图第7页/共38页 TATA-less 启动子 不含TATA Box的启动子称TATA-less 启动子（占50%） TATA-less 启动子通常在转录起始位点的下游含一个下游启动子元件 R-G-W-C-G-T-G (downstream promoter element，DPE)，位于+30处. 核心启动子要么由TATA box + InR 要么由InR + DPE构成.第8页/共38页2．增强子 　增强子是远离转录起始位点（1-30kb）、通过启动子来增 强基因表达的调控元件　增强子有以下特点： ①可提高同一DNA链上靶基因的转录效率；②对细胞和组织有很强的特异性。但对所作用的基因无专 一性，提示增强子的作用需要组织专一性的转录因子；③增强子的效应与其位置和方向无关。增强子可在基因的 5′上游，基因内或3′下游序列中；第9页/共38页3. 绝缘子 能阻止附近的调控元件对基因转录的活化或抑制。绝缘子发挥作用的模式图第10页/共38页-4．沉默子（silencer） 在DNA中，有些调控序列对转录有抑制作用，当这些位点被阻遏物占据，可使其附近的启动子失活，基因便不能表达，这种调控序列就称为沉默子。 ㈡ 反式作用因子 又称转录因子，能直接或间接地识别或结合在各顺式作用元件8-12bp核心序列上，参与调控靶基因表达效率的蛋白质。 按其功能特性将转录因子分为三类： 1．基本转录因子：与RNA Polymerase一道组成转录起始复合物 2．转录激活/抑制因子：直接与DNA元件结合并发挥调节作用 3．辅助调节因子：不直接与DNA元件结合，但通过蛋白-蛋白相互 作用，在转录起始复合物与转录激活/抑制因子间搭建联系的桥梁。第11页/共38页转录因子至少包括两个不同的功能结构域： DNA结合和转录调节 ⑴ DNA结合结构域主要包括以下几种类型 ①螺旋-转折-螺旋（helix-turn-helix，H-T-H）： 蛋白质分子中的两个α螺旋通过一段短肽形成的“转折”连接。 第12页/共38页②锌指（zinc finger）结构： 由氨基端的2个反向平行的β-折叠和羧基端1个α-螺旋组成。在锌指结构的N-端有两个相近的半胱氨酸，在C-端有一对相邻的组氨酸，它们在空间上形成一个能容纳Zn2+的洞穴，而且洞穴内的Zn2+能与这4个氨基酸残基配位连接而形成手