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跨膜信号转导的途径与机制 G-蛋白偶联受体 作用途径 ① cGMP H-R-G ?? ? -GTP AC cAMP PKA ATP Ca2+ Ca2+-PK PKG H-R-G ?? ? -GTP PLC IP3 + DG PIP2 PKC Ca2+ Ca2+-CaM CaM-PK ② 当前第30页\共有75页\编于星期四\20点 跨膜信号转导的途径与机制 G-蛋白偶联受体 作用途径 CaMII在哺乳动物脑神经元突触处十分丰富，是记忆路径形成的一部分，失去此激酶，突变小鼠表现出记忆无能。 当前第31页\共有75页\编于星期四\20点 跨膜信号转导的途径与机制 酪氨酸激酶受体及膜鸟苷环化酶受体 酪氨酸激酶受体（Tyrosine kinase receptor，TKR） 受体膜内侧肽链段就有磷酸激酶活性 磷酸化位点是底物Pr中酪氨酸残基 也可引起自身磷酸化，其结果又激活受体的酪氨酸激酶 当前第32页\共有75页\编于星期四\20点 跨膜信号转导的途径与机制 酪氨酸酶受体及膜鸟苷环化酶受体 鸟苷环化酶受体（GC-R） 第二信使有：cAMP/ cGMP/IP3 / DG / Ca2+ PK有：PKA / PKG / CaMK / PKC / Ca2+-PK GTP H-R cGMP PKG 当前第33页\共有75页\编于星期四\20点 跨膜信号转导的途径与机制 原癌基因（proto-oncogen）与跨膜信号转导 与信号转导有关的Pr（Receptor、G等）是原癌基因表达产物 第二信使→PK→激活原癌基因→第三信使→目的基因 原癌基因是广泛存在于细胞基因组内的高度保守的基因，有数百种。原癌基因在细胞的 正常生长、分化，作为核内信使参与细胞内信号传递，在生命活动中起着极为重要的作用。 当前第34页\共有75页\编于星期四\20点 跨膜信号转导的途径与机制 原癌基因（proto-oncogen）与跨膜信号转导 第二信使→PK→激活原癌基因→第三信使→目的基因 跨膜信号传递的Pr、受体、G、PK、生长因子、营养因子都是原癌基因编码和表达的产物。 各种细胞外信息要激活核内基因表达，首先激活原癌基因→表达产物（作为第三信使）→激活特定靶基因表达 当前第35页\共有75页\编于星期四\20点 跨膜信号转导的途径与机制 原癌基因（proto-oncogen）与跨膜信号转导 第二信使PK激活原癌基因→第三信使→目的基因 配体（第一信使） R-G-第二信使 （cAMP、Ca2+） PK 细胞内反应 （胞浆内瞬时反应） 原癌基因 （c-fos、c-jun）转录 mRNA到胞浆 翻译成Fos、 Jun、磷Pr 入核作为第三信使 靶基因表达，产生较长远影响的Pr （核内长时程效应） 当前第36页\共有75页\编于星期四\20点 跨膜信号转导的途径与机制 原癌基因（proto-oncogen）与跨膜信号转导 第二信使PK激活原癌基因→第三信使→目的基因 由第二信使诱导的原癌基因称为即刻早期基因(immediate-early genes，IEG），这类基因对外界信号物质（递质、激素、冲动）在数分钟内作出快速表达反应。 原癌基因产物有多种功能，只有核内磷酸化了的Pr.才能发挥第三信使的作用，将短暂信号转为长时程反应 当前第37页\共有75页\编于星期四\20点 跨膜信号转导系统相互影响 R-G-酶 第二信使 PK 影响离子通道 通道→Ca2+→PK G蛋白之间相互影响：Gi-?直接抑制AC，Gi-???与Gs-?结合阻断Gs-? 当前第38页\共有75页\编于星期四\20点 跨膜信号转导系统相互影响 同一信号，不同部位传递途径不同 Ach→N-M：离子通道受体 Ach→心肌：R-G-酶 Ach→M：a：以cAMP为第二信使 b：以IP3、DG为第二信使 当前第39页\共有75页\编于星期四\20点 细胞通讯（总结） 细胞通讯：细胞之间的信号传递；跨膜信号转导 细胞跨膜信号转导通路根据受体存在的部位分为两类 细胞内受体：GC，类固醇 细胞膜受体介导 离子通道受体 G蛋白耦联受体 酶联受体 ：PTK（receptor Tyrosine kinase） GC 当前第40页\共有75页\编于星期四\20点 细胞通讯 细胞之间的信号传递 以神经-肌肉接头为例 当前第41页\共有75页\编于星期四\20点 细胞信号转导的基本特征 多途径、多层次的细胞信号转导途径具有会聚和发散的特点 各种受体识别各自配体，会聚后激活一个共同的效应酶 同一