乙型肝炎的流行病学.pptVIP

* * 主要入选标准 患者是肝活检证实 HBeAg-阳性的 CHB ,同时 HBV DNA 水平大于 500,000 cp/mL ,ALT 水平介于1-2倍正常值之间. 约 30% 患者有桥接纤维化/硬化,但都是代偿期的肝脏疾病 Lau et al. AASLD 2004 * * 主要排除标准 失代偿肝病或合并感染的患者被排除.允许早先的抗HBV治疗,但在开始研究前不少于6个月. Lau et al. AASLD 2004 * * 研究终点 主要研究终点是治疗结束后24周,HBeAg血清转化并且DNA抑制,低于100,000 cp/mL(持续应答). Lau et al. AASLD 2004 * * 基线特性 基线特性通过3个研究组很好地平衡.这研究预先控制在男性,平均年龄23岁的亚洲患者,平均基线HBV DNA 水平约10 log10 cp/mL. Lau et al. AASLD 2004 * * 治疗结束后24周(72周)HBeAg 血清转化 派罗欣(有或无联合拉米夫定)的HBeAg 血清转化率明显高于单用拉米夫定治疗.派罗欣单独治疗或联合用药的应答无明显差别. Lau et al. AASLD 2004 * * 随着时间的过去HBeAg 血清转化率 这个幻灯显示HBeAg 血清转化是研究的主要功效.在所有的研究组,治疗过程中应答率稳定提高.拉米夫丁组,36周后应答率趋于稳定. 然而,治疗终止后只有派罗欣组应答率仍增加.治疗结束后24周,单用派罗欣组的HBeAg 血清转化率明显高于拉米夫丁. Lau et al. AASLD 2004 * * 随访结束时的HBeAg血清转化率与基线ALT水平的关系 由于对传统IFN应答弱,目前的治疗指引不推荐治疗ALT低水平(2 x ULN)的患者 然而,低基线ALT水平的患者对派罗欣的应答与中等ALT水平的一样好 这些结果支持在HBeAg-阳性和低基线ALT水平(2 x ULN)的CHB患者使用派罗欣. 很高基线ALT水平(如 5 x ULN) 的患者有最大的机会获得应答. 不管基线ALT,用派罗欣治疗相比拉米夫丁有更高的HBeAg血清转化率.. Lau et al. AASLD 2004 * * 随访结束后的 HBeAg血清转化(Week 72) 与基因型 按基因型划分治疗结束后24周(72周), HBeAg血清转化率无明显差别. 这研究中的大半患者感染在亚洲占主要地位的乙肝病毒B和C基因型. 高加索人中最常见的A和D基因型患者在这个研究中较少. 似乎可以推断感染A基因型的患者可能相比感染B,C或D基因型的患者对治疗的应答较好,但这观察基于的患者数较少. Cooksley et al. EASL 2005 * * 随访结束后的 HBeAg血清转化(72周) 与基线 HBV DNA 治疗结束后24周,派罗欣治疗的基线HBV DNA水平 9 log10 copies/ml有53%机会发生HBeAg血清转化. 不管基线HBV DNA水平 ,用派罗欣治疗(?拉米夫定)相比只用拉米夫定有更高的血清转化率. Cooksley et al. EASL 2005 * * 随访（第72周）末的HBV DNA 100,000 cp/mL 此研究其它重要终点： HBV DNA 100,000 cp/mL 也类似于 “HBeAg 血清转化”情况。说明派罗欣治疗(?拉米夫定） 在抑制DNA方面显著优于单用拉米夫定组。 派罗欣单独治疗或联合用药的应答无明显差别. Lau et al. AASLD 2005 * * 随访（周72）末的HBsAg消失和血清转换 HBsAg 消失被认为是治疗的最终目的.有3%接受派罗欣或派罗欣加拉米夫定的患者出现HBsAg消失,但单用拉米夫定组没有一例. HBsAg 转阴亚洲患者中有2% 的报道,高加索患者中有17%. 这结果相比传统IFN有较好的HBsAg 转阴率. Lau et al. AASLD 2005 * * 依据基因型的HBsAg血清转换 HBsAg血清转换更常见于感染HBV基因型A的患者。 * * 小结 派罗欣在治疗结束后24周相比拉米夫丁在HBeAg血清转换和HBV DNA应答上,显示重要的较高的应答率. 派罗欣与拉米夫丁联合用药相比单用派罗欣,并不能提高持续应大率.总共有16位接受派罗欣治疗的患者出现HBsAg消失,但单用拉米夫丁组没有一例. Lau et al. AASLD 2004 * * 结论 派罗欣的有效性和安全性记录，加上明确的治疗期限支持其充当HBeAg阳性CHB的一线治疗。 Lau et al. AASLD 2004 * * * * HBeAg阴性慢性乙型肝炎（CHB）