不同TKI靶向药物对初诊慢性髓性白血病慢性期患者血液学缓解率和细胞遗传学缓解率的影响分析.docxVIP

? ? 不同TKI靶向药物对初诊慢性髓性白血病慢性期患者血液学缓解率和细胞遗传学缓解率的影响分析 ? ? 韩阳利 王双玲 王战芳 慢性髓性白血病(chronicmyelogenousleukemia,CML)是一种源于多能造血干细胞的恶性增殖性疾病，费城染色体(philadelphia chromosome,Ph)常作为特异性标记染色体，该染色体表达融合基因BCR-ABL。CML的临床病程主要包括慢性期(chronic phase,CP)、加速期(accelerate phase,AP)以及急变期(blastic phase,BC)三个阶段，绝大部分患者处于CP，该时期患者病情进展相对缓慢[1-2]。CML急变期具有很高的致死率，CML的治疗方法包括造血干细胞移植，化学药物治疗以及重组人干扰素-α等。分子靶向药物酪氨酸激酶抑制剂(tyrosine kinases inhibitors,TKIs)能靶向作用于具有异常酪氨酸蛋白激酶(tyrosine protein kinase,TPK)活性的BCR-ABL蛋白，延长患者生存时间[3-4]。第一代TKIs药物伊马替尼作为一线用药，能使CML-CP患者5年生存率达到89%，但有研究表示，伊马替尼药物毒副作用大，不少患者不能耐受。而第二代TKIs-尼罗替尼是一种以氨基密啶为基础的ATP竞争性BCR-ABL1抑制剂，但该药物具有更高的缓解率[5-6]。目前，大部分研究集中在尼罗替尼治疗伊马替尼不耐受患者中的效果，本研究以初诊CML-CP患者作为研究对象，行前瞻性研究，分析尼罗替尼及伊马替尼在治疗初诊CML-CP患者中的疗效，探讨尼罗替尼是否可作为治疗CML的一线用药。 1 资料与方法 1.1 研究对象 将医院2019年01月至2020年01月间收治的68例CML-CP患者纳为研究对象。纳入标准：患者符合2016年中国慢性髓性白血病诊断与治疗指南中相关标准[7]，结合临床表现，合并Ph和(或)BCR-ABL融合基因阳性即可确诊；均为首次确诊；外周血或骨髓中原始细胞0.05)。 1.2 方法 尼罗替尼组患者服用尼罗替尼(Novartis Pharma Stein AG,，300 mg，2次/d，两次服用时间间隔12 h，进餐前1 h或进餐后2 h服用。 伊马替尼组患者服用伊马替尼(Novartis Pharma Schweiz AG,，400 mg，1次/d，进餐时服用。 服药前期每周复查血常规，肝肾功能，第3、6、12月复查染色体核型，BCR-ABLIS融合基因等项目，若出现异常，积极调整药物剂量。 1.3 观察指标 参照2016年中国慢性髓性白血病诊断与治疗指南[7]，评估两组患者治疗反应。①血液学反应：完全血液学反应(complete hematologic responses,CHR)：PLT95%。③分子学反应：主要分子学反应(major molecular response,MMR)：BCR-ABLIS≤0.1%(ABLI转录本10000)，分子学反应MR4：BCR-ABLIS≤0.01%(ABLI转录本10000)，分子学反应MR4.5：BCR-ABLIS≤0.0032%(ABLI转录本32000)，分子学反应BCR-ABLIS≤0.01%(ABLI转录本100000)，分子学无法检测(UMRD)：在可扩增ABLI转录本水平下无法检测到BCR-ABLIS转录本。 统计两组3个月、6个月、12个月达到主要分子学反应(MMR)患者比率。治疗3个月达到疗效满意(BCR-ABLIS≤10%)、治疗6个月达到疗效满意(BCR-ABLIS≤1%)以及治疗12个月达到疗效满意(BCR-ABLIS≤0.1%)患者比例。以及3个月、6个月、12个月CCyR获得率、CHR获得率。统计两组治疗不良反应：包括对心脏毒性、药物血液学方面的不良反应以及非血液学不良反应等所有药物不良反应。 1.4 统计学方法 2 结果 2.1 治疗有效性比较 两组患者治疗3个月后均获得CHR。尼罗替尼组3个月后达到BCR-ABLIS≤10%、治疗6个月后达到BCR-ABLIS≤1%以及治疗12个月达到BCR-ABLIS≤0.1%的患者占比均显著高于伊马替尼组(P0.05)，但治疗6个月及12个月后，尼罗替尼组MMR获得率均显著高于伊马替尼组(P0.05，表3)。 表1 两组BCR-ABLIS获得率比较(例，%) 表2 两组MMR获得率比较(例，%) 表3 两组CCyR获得率比较(例，%) 2.2 两组治疗不良反应比较 两组血液学不良反应，包括中性粒细胞计数减少、血小板减少、贫血发生率比较无显著性差异(P0.05)，尼罗替尼组非血液学不良反应中水钠潴留、胃肠道反应发生率均显著