不同剂量放疗联合化疗对中晚期食管癌患者循环肿瘤细胞及3年生存率的影响.docxVIP

? ? 不同剂量放疗联合化疗对中晚期食管癌患者循环肿瘤细胞及3年生存率的影响 ? ? 吴媛媛，张剑辉，杜 娟，魏冬冬，常 涛 食管癌是一种发病率较高的消化道肿瘤，因为食管肌层的外部无浆膜层，黏膜下多淋巴管，故而食管癌极易出现侵犯周围组织和淋巴结转移的情况[1-2]，且其早期症状不明显，所以食管癌确诊时常已发展至局部晚期。食管癌治疗方式主要是放化疗和手术，但在治疗完成后常出现远处转移和局部复发[3]，故而同步放化疗就成了中晚期食管癌治疗的主要方式。但由于同步放化疗时不同放疗剂量会有不同的局部控制率，因此本研究探讨了不同放疗剂量联合化疗对中晚期食管癌患者循环肿瘤细胞(CTCs)及3年生存率的影响，以期通过CTCs等指标评估患者病情缓解情况，从而寻找更优的中晚期食管癌治疗方式。 1 资料与方法 1.1纳入标准 经临床及病理诊断为中晚期(Ⅲ及Ⅳ期)食管癌患者，诊断参照《非手术治疗食管癌的临床分期标准(草案)》[4]中的相关标准；年龄≥18岁；躯体情况良好，可耐受本研究治疗方案；所有患者签署知情同意书。 1.2排除标准 放疗前进行钡餐造影或CT检查，食管病变长度8 cm或有穿孔情况；患者参与本研究前已进行过手术、化疗、放疗等治疗；合并有肺、心脏、肝、肾等器官严重疾病；有其他肿瘤病史；预估生存期3个月；存在精神类疾病。 1.3一般资料 选取我院2017年1月—2018年1月收治的中晚期食管癌135例为研究对象，按照放疗剂量分为观察组67例与对照组68例。2组性别、年龄等一般资料比较差异无统计学意义(P0.05)，具有可比性。 1.4方法 2组进行相同剂量化疗：泵入氟尿嘧啶(上海旭东海普药业有限公司，国药准字400～500 mg/m2(第1～4天静脉注射)，顺铂(齐鲁制药有限公司，国药准字75 mg/m2(第1天静脉注射)，28 d为1个治疗周期。观察组在化疗基础上采取高剂量三维适形放疗：患者取仰卧位行热塑膜固定，使用CT模拟定位得到扫描图像，扫描范围包括环状软骨上2 cm至第一腰椎下缘，先勾画脊髓、肺等敏感组织的体积，利用射野方向观察视图，在此基础上选择3～5个适形放疗视野，采用6 MV X射线照射，并以计划靶体积为几何中心作为射野中心，使用6 MV射线,每次2 Gy,1/d，每周进行5 d，总剂量为D95PTV 56～60 Gy。对照组在化疗基础上采取低剂量三维适形放疗，使用6 MV射线,每次1.80～2 Gy,1/d，每周进行5 d，总剂量为D95PTV 38～55 Gy，4周为1个治疗周期。2组均进行2个周期治疗。 1.5观察指标 1.5.1临床疗效：治疗结束后对疗效进行评估，疗效判定标准参照《实体瘤治疗疗效评价标准-RECIST》[5]标准分为完全缓解、部分缓解、疾病稳定、疾病进展。客观缓解率=(完全缓解+部分缓解)/总例数×100%。 1.5.2CTCs阳性比例：在治疗前和治疗结束后3个月抽取2组清晨空腹静脉血10 ml，使用红细胞裂解液去除红细胞，使用免疫磁珠去除白细胞，富集上皮稀有细胞后使用免疫荧光染色技术对患者CTCs水平进行检测。CTCs阳性判断标准：①体积周围白细胞的体积；②经荧光染料染色后细胞核更加明亮，细胞核体积偏小或偏大，核浆占比较大，核分裂情况增多，是多核巨细胞；③当CTCs数量3且免疫荧光染色为CK18/8/19(+)、CD45(-)。仪器和试剂均来自广州万孚生物技术股份有限公司。 1.5.3毒副作用：治疗开始至治疗结束1周记录2组毒副作用，按美国毒副作用评价标准3.0版进行评价。 1.5.4世界卫生组织生存质量量表(WHOQOL-100)评分：2组治疗前和治疗后3个月进行WHOQOL-100评分，分值越高，生存质量越好[6]。 1.5.53年生存率：2组出院后均采用门诊复查或电话随访3年，观察2组生存情况。 2 结果 2.1临床疗效 观察组治疗后客观缓解率高于对照组，差异有统计学意义(P0.05)。见表1。 表1 2组中晚期食管癌临床疗效比较[例(%)] 2.2治疗前、后CTCs阳性比例比较 观察组治疗后CTCs阳性比例低于对照组，差异有统计学意义(P0.05)。见表2。 表2 2组中晚期食管癌治疗前后CTCs阳性比例比较[例(%)] 2.3毒副作用比较 2组放射性食管炎、食管狭窄、呕吐、白细胞减少发生率比较差异无统计学意义(P0.05)。见表3。 表3 2组中晚期食管癌治疗后毒副作用比较[例(%)] 2.4治疗前、后WHOQOL-100评分比较 治疗后2组生理状态、心理状态、情绪状态、独立能力评分高于治疗前，且观察组高于对照组，差异有统计学意义(P0.05)。见表4。 表4 2组中晚期食管癌治疗前后WHOQOL-100评分比较分) 2.53年生存率比较 2组