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保肝药物对肿瘤化疗所致药物性肝损伤的干预效果评价 前言 肝损伤（ili）是指由各种处方或处方中含有化学物质、生物制剂、传统中药、天然药物、提取物、佐剂和其他化学物质引起的肝脏损伤。 1 数据和方法 1.1 文献检索词及检索时间 计算机检索外文数据库：Pub Med、Cochrane Library、Embase、Web of Science，中文数据库：万方、中国知网、维普。主要检索词：中文检索词为肿瘤、化疗、预防、肝损伤、肝损害、肝功能异常、异甘草酸镁、谷胱甘肽、双环醇；英文检索词为precaution universal、magnesium isoglycyrrhizinate、glutathione、liver injury、impaired liver function、neoplasia、tumor、cancer。检索时间为数据库建库至2019年8月。根据不同数据库的特点，采用主题词与同义词结合的方法进行检索。 1.2 包括排除标准 1.2.1 保肝药物治疗 (1)研究类型：所有采用异甘草酸镁、双环醇或谷胱甘肽对肿瘤患者进行保肝治疗的随机对照试验；(2)研究对象：病理学诊断确诊的肿瘤患者，不限肿瘤类型（除肝癌）、化疗方案、保肝药物使用方法、性别、年龄、种族、国籍；(3)干预措施：两组均给予常规抗肿瘤化疗方案，观察组加用保肝药物预防性保肝治疗，对照组给予患者等剂量的安慰剂，成分包括生理盐水、肌苷、维生素C等；(4)结局指标：保肝治疗的有效率、肝功能相关指标，包括：丙氨酸转氨酶（alanine aminotransferase,ALT）、天冬氨酸转氨酶（aspartate aminotransferase,AST）、总胆红素（total bilirubin,TBIL）、碱性磷酸酶（alkaline phosphatase,ALP）、直接胆红素（direct bilirubin,DBIL）。 1.2.2 对照组的研究 (1)重复文献、综述、会议记录；(2)非RCT;(3)对照组也应用保肝药；(4)既往有肝病史，并排除病毒性肝炎及其他原因所致的肝损伤；(5)无法提取数据的文献；(6)无法明确判定疗效同时无符合结局指标者。 1.3 提取文献的内容 根据上述纳入排除标准收集文献，依据PICO(participants,interventions,comparisons,outcomes）原则进行表格的制作和数据的提取及分析。 提取文献的内容包括：作者、发表年份、化疗方案、保肝药物的使用方法、样本数及来源、参考参数类型等。结局指标具体数据：保肝治疗的有效率和肝功能相关的指标，如ALT、AST、TBIL、ALP和DBIL等。 1.5 统计方法 采用Rev Man 5.3软件进行Meta分析，各研究间的异质性分析采用χ 2 结果 2.1 纳入和排除标准 本研究共检索出文献415篇，其中中文文献374篇、英文文献41篇。按制定的纳入、排除标准进行筛选文献，共纳入12篇符合要求的中文文献，无符合要求的外文文献。具体文献筛选流程（图1）及纳入文献基本情况（表1）如下。 2.2 rane协作网评价 对纳入研究的12篇文献使用Cochrane协作网的RCT偏倚风险对文献进行质量评价，评价结果显示4项及以上低风险的文献有10篇（图2、图3）。 2.3 对肝功能的影响 研究共纳入12项研究 进一步分析发现，随机效应模型下I 2.3.1 亚组分析的研究 将纳入的研究分别按照肝损伤程度及使用的保肝药物种类进行发生率的亚组分析。纳入分析的研究中，采用双环醇作为保肝药物的研究仅有两项，未达到Meta分析的标准，因此，仅对使用异甘草酸镁和谷胱甘肽作为预防性保肝药的研究进行了亚组分析。 所纳入文献中有4项研究 所纳入文献中有7项研究 2.3.3 预防肝脏药物使用对肿瘤化疗患者ast水平的影响 以AST为效应指标共纳入12项研究 2.3.4 预防肝保护剂对肿瘤化疗患者的骨髓il水平的影响 以TBIL为效应指标共纳入12项研究 2.3.5 预防肝脏药物使用对肿瘤化疗患者的奥普水平的影响 2.4 发表风险和异质性分析 3 药物性肝损伤的预防 近年来，随着抗肿瘤治疗水平的不断提升，患者的术后生存期也在不断延长，但肿瘤患者需长期使用化疗药物，对肝脏会产生较大的损伤。有较大比例的肿瘤患者承受着药物性肝损伤疾病的折磨，甚至因肝损伤导致死亡，对患者的生命质量产生较大的影响 然而，对于抗肿瘤治疗是否应使用保肝药物对药物性肝损伤进行预防，业界尚无明确结论。中国抗癌协会癌症康复与姑息治疗专业委员会编写的《肿瘤药物相关性肝损伤防治指南》，对于合并基础肝病、既往抗肿瘤治疗后曾出现肝损伤、使用肝毒性明显的抗肿瘤药物或用药剂量较大的患者，建议在抗肿瘤治疗的同时，应酌情合用护肝药物预防DI