第十四章细胞分化.pptVIP

当前第30页\共有67页\编于星期三\11点 基本生物学特征 ◆细胞生长与分裂失去控制，具有无限增殖能力，成为“永生”细胞。 ◆具有扩散性 ·癌细胞的细胞间粘着性下降，具有侵润性和扩散性，这是癌细胞的基本特征。 ·在分化程度上癌细胞低于良性肿瘤细胞，且失去了许多原组 织细胞的结构和功能 ◆细胞间相互作用改变（识别改变；表达水解酶类；产生新的表面抗原） ◆蛋白表达谱系或蛋白活性改变（胚胎细胞蛋白、端粒酶活性升高） ◆ mRNA转录谱系的改变（少数基因表达不同；突变位点不同，表型多变） ◆染色体非整倍性 当前第31页\共有67页\编于星期三\11点 当前第32页\共有67页\编于星期三\11点 图16-1 肿瘤的迁移 当前第33页\共有67页\编于星期三\11点 体外培养的恶性转化细胞的特征 ◆恶性转化细胞同癌细胞一样具有无限增殖的潜能 ◆在体外培养时贴壁性下降 ◆失去接触抑制 ◆培养时对血清依赖性降低 ◆当将恶性转化细胞注入易感动物体内，往往会形成肿瘤 当前第34页\共有67页\编于星期三\11点 图16-2 肿瘤细胞失去接触抑制现象 当前第35页\共有67页\编于星期三\11点 二、癌基因和抑癌基因 1.原癌基因： 与细胞周期调控有关的一种基因，表达生长因子，生长因子受体、信号转到的分子、基因转录调节因子和中期调控蛋白。 2.癌基因： 原癌基因发生突变的基因或异常表达 3.抑癌基因： 正常细胞增殖过程中的负调控因子，它编码的蛋白往往在细胞周期的监测点上起阻止周期进行的作用。如：RB；P53 当前第36页\共有67页\编于星期三\11点 三、肿瘤形成的内因 肿瘤形成的过程：始发突变、潜伏、促癌和演进的形成往往涉及多个基因的改变，与原癌基因、抑癌基因突变的逐渐积累有关。 （一）原癌基因 当原癌基因的结构或调控区发生变异，基因产物增多或活性增强时，使细胞过度增殖，从而形成肿瘤。 ★原癌基因的产物主要包括： ① 生长因子，如sis，② 生长因子受体，如fms、erbB，③ 蛋白激酶及其它信号转导组分，如src、ras、raf，④ 细胞周期蛋白，如bcl-1，⑤ 调控因子，如bcl-2，⑥ 转录因子，如myc、fos、jun。 当前第37页\共有67页\编于星期三\11点 原癌基因功能获得性突变(显性突变)，其产物量增加或活性升高，促进细胞癌变 当前第38页\共有67页\编于星期三\11点 （二）抑癌基因 1.抑癌基因也称为抗癌基因，正常染色体内可能存在某些抑制肿瘤发生的基因，它们的丢失、突变或失去功能，使激活的癌基因发挥作用而致癌。 2.抑癌基因的产物作用：抑制细胞增殖，促进细胞分化，和抑制细胞迁移，因此起负调控作用，通常认为抑癌基因的突变是隐性的。 3.抑癌基因的产物 ：① 转录调节因子，如Rb、p53；② 负调控转录因子，如WT；③ 周期蛋白依赖性激酶抑制因子（CKI），如p15、p16、p21；④信号通路的抑制因子，如ras GTP酶活化蛋白（NF-1），磷脂酶（PTEN）； ⑤ DNA修复因子，如BRCA1、BRCA2。⑥ 与发育和干细胞增殖相关的信号途径组分，如：APC、Axin等。 当前第39页\共有67页\编于星期三\11点 ?癌基因（oncogenes）：v-onc and c-onc 抑癌基因（tumor-suppressor gene）Rb p53 特 点 原癌基因 抑癌基因 基因属性 细胞增殖必需 细胞分化必需 致癌方式 基因突变激活、异常表达 基因缺失或失活 Rous(1910)发现鸡的致癌RNA病毒； 1963年发现RSV突变株： tsRSV 鸡成纤维细胞 40C 37C 细胞正常 病毒正常繁殖 细胞癌变 病毒正常繁殖 tdRSV 鸡成纤维细胞 40C 37C 细胞正常 细胞正常 病毒正常繁殖 病毒正常繁殖 v-oncogene tdRSV3’端缺失1500－2000bp; 不影响病毒复制，但影响细胞转化 当前第40页\共有67页\编于星期三\11点 1976年发现，正常鸡细胞核DNA中，具有与V-onc的同源序列，称正常细胞中的同源序列为原癌基因（protooncogene）,或C-oncogene. v-onc和c-onc的关系：c-onc来自v-onc. 理由如下: 1、v-onc对病毒复制和生存都是不必要的；而c-onc对细胞重要功能和活动不