肾上腺皮质激素.ppt

第三十章;一、概述 肾上腺皮质激素(adrenocortical hormones)是肾上腺皮质分泌的各种类固醇(corticosteroids)的总称。 ①盐皮质激素(mineralocorticoids)，由球状带分泌，以醛固酮、脱氧皮质酮为代表， ②糖皮质激素(glucocorticoids)，由束状带分泌，以氢化可的松(皮质醇)和可的松(皮质素)为代表，主要影响糖、脂肪和蛋白质代谢，药理剂量时作用广泛。 ③性激素，由网状带所分泌，如脱氢表雄酮（DHEA）和雌二醇等。 通常所指的肾上腺皮质激素，不包括性激素。 ;★ 药理作用 (通过分布广泛的糖皮质激素受体而起作用。当其进入靶组织细胞后，立即与胞浆特异性受体结合，激素受体复合物进入细胞核，与DNA基因上的激素反应位点结合，影响基因转录，改变介质相关蛋白的水平，进而发挥广泛的药理作用。);1.抗炎 其特点为显著、非特异性。 在急性炎症早期，可抑制局部血管扩张，降低毛细血管通透性，使血浆渗出减少、白细胞浸润及吞噬作用减弱，改善红、肿、热、痛等症状；对于慢性炎症或急性炎症的后期，能抑制毛细血管和成纤维细胞的增生及肉芽组织的形成，减轻炎症引起的疤痕和粘连。 ;抗炎机制： (1)抑制磷脂酶A2(phospholipase A2，PLA2)：使细胞膜上的磷脂不能释放出花生四烯酸及血小板活化因子(PAF)，因而减少前列腺素类(如PGE2、PGI2) 及白三烯类(如LTA4、LTB4、LTC4、LTD4)的生成，降低血管通透性。 (2)稳定溶酶体膜：减轻细胞和组织的损伤性反应。 (3)增加血管张力，降低毛细血管通透性： (4) 抑制中性粒细胞、单核细胞和巨噬细胞向炎症区域的聚集。;(5) 抑制某些细胞因子及粘附分子的产生：如白介素-1(IL-1)、白介素-3(IL-3)、巨噬细胞集落刺激因子(GM-CSF)、肿瘤坏死因子(TNF)等。使一氧化氮(NO)生成减少，而发挥抗炎作用。还能在转录水平上直接抑制粘附分子如E-选择素和细胞间粘附分子(ICAM)等的表达，也能通过改变细胞对细胞因子的反应性而间接抑制粘附分子的表达。 (6) 抑制吞噬细胞功能： (7) 抑制炎症后期肉芽组织的增生： (8)诱导炎症细胞凋亡： ;2. 抗过敏与免疫抑制 可抑制巨噬细胞对抗原的吞噬和处理，阻碍淋巴母细胞的增殖，加速致敏淋巴细胞的破坏和解体，使??中淋巴细胞迅速降低。小剂量主要抑制细胞免疫，大剂量抑制体液免疫。 3.抗内毒素 提高机体对细菌内毒素的耐受力，缓和机体对内毒素的反应，减轻细胞损伤，缓解毒血症状。;4.抗休克 机制: 抗炎、稳定溶酶体膜、 免疫抑制、 抗内毒素、 解除小血管痉挛，改善微循环、 减少心肌抑制因子（MDF）的产生。 ;5.影响血液与造血系统 增强骨髓造血功能，使血液中嗜中性粒细胞、红细胞、血红蛋白含量、 血小板、纤维蛋白原增多;血中淋巴细胞、单核细胞、嗜酸性粒细胞减少。 ;6.其他作用：;应用★ 1.肾上腺皮质功能不全(阿狄森病） 适当剂量维持正常生理作用。 2.严重感染 主要用于中毒性感染或同时伴有休克者。 注意事项： 在应用有效、足量抗生素治疗感染的同时，可用糖皮质激素作为辅助治疗。 一般病毒性感染不宜使用，因用后可减低机体的防御功能，反使感染病灶扩散而恶化。;3.防止某些炎症的后遗症 防止或减轻粘连及疤痕形成而引起的功能障碍。 4.自身免疫性疾病 如风湿性及类风湿性关节炎、风湿性心肌炎、红斑狼疮、肾病综合征及自身免疫性贫血等，可缓解症状，但不能根治。一般采用综合疗法，不宜单用，以免引起不良反应。;5.器官移植排斥反应 与环孢素等免疫抑制剂合用，疗效更好，并减少两药的剂量。 6.过敏性疾病 支气管哮喘、血清病、血管神经性水肿及过敏性休克等。 能抑制抗原－抗体反应所致的组织损害和炎症过程。;7.休克 对感染性休克，在有效足量的抗生素治疗下，及早大量突击使用糖皮质激素，产生效果后即可停药。 对过敏性休克，应先采用肾上腺素，随后合用糖皮质激素。 对心源性休克，须结合病因治疗。 对低血容量性休克，在补液补电解质或输血后效果不显著者，可合用超大剂量的糖皮质激素。 ;8.血液病 急性淋巴细胞性白血病、再生障碍性贫血、粒细胞减少症、血小板减少症和过敏性紫癜等。能改善症状，但停药后易复发。 9.皮肤病 局部应用治疗接触性皮炎、湿疹、牛皮癣、肛门瘙痒等。 ;不良反应 ★ 1. 类肾上腺皮质功能亢进症(Cushing’s syndrome，库欣综合征) 2.诱发或加重感染 3.诱发或加重消化系统溃疡 4.骨质疏松、延缓伤口愈合 5.延缓生长 6.肾上腺皮质萎缩和功能不全; 7.神经精神异常 精神病或癫痫；儿童大量应用可致惊厥。 8.白内障、青光眼 9.反跳现象 宜