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章内酰胺类抗生素演示文稿 当前第1页\共有37页\编于星期四\6点 （优选）章内酰胺类抗生素 当前第2页\共有37页\编于星期四\6点 (1)抑制转肽酶的活性： 细菌细胞壁缺损。 (2)触发细菌的自溶酶活性 ：细菌自溶。 抗菌机制：抑制细胞壁合成 当前第3页\共有37页\编于星期四\6点 注意：哺乳动物和人体的细胞没有细胞壁，不受?-内酰胺类抗菌药物影响，故对动物和人毒性较小。 当前第4页\共有37页\编于星期四\6点 耐药机制 本类药作用在细菌的PBPs靶位蛋白上 1.细菌产生青霉素酶（ ?-内酰胺水解酶） 裂解药物的?-内酰胺环使其失去药理活性 2. ?-内酰胺酶与药物结合，使药物不能达到靶位发挥作用 3.细菌改变靶位结构使药物不能结合之 4.改变细胞膜的通透性，使进入的药量减少 5.细菌缺少了自溶酶，使药物作用下降 当前第5页\共有37页\编于星期四\6点 酶：金黄色葡萄球菌与青霉素反复接触后易产生青霉素酶-- ?-内酰胺酶 耐酶：药物不易被?-内酰胺酶水解。即对产酶的金黄色葡萄球菌有效 当前第6页\共有37页\编于星期四\6点 抗菌作用特点： 1.对繁殖期细菌作用强，对静止期细菌作用弱； 2.对G+菌作用强，对G-菌作用弱; 3.对人和动物毒性小，对真菌无效； 4.不宜与四环素、氯霉素及大环内酯类等速效抑菌剂合用。 当前第7页\共有37页\编于星期四\6点 第一节、青霉素类 （一） 天然青霉素：青霉素G （二）半合成青霉素： 耐酸的青霉素 青霉素V 耐酸耐酶的青霉素 苯唑西林、氯唑西林 广谱青霉素 氨苄西林、阿莫西林 广谱抗绿脓杆菌的青霉素 羧苄西林 当前第8页\共有37页\编于星期四\6点 青霉素的传奇 青霉素作为第一种抗生素，它的发现是人类医药史上最重大的发现之一。 1929年，英国细菌学家Fleming发现了青霉素，1940年，生物化学家Chain和病理学家Floreg使青霉素能从实验室走向临床、变成救人无数的良药。 二战期间，青霉素曾挽救无数士兵的生命。1945年，弗莱明、弗洛里、钱恩三人分享诺贝尔医学生理学奖。 当前第9页\共有37页\编于星期四\6点 （一） 天然青霉素-青霉素 G 第一个用于临床的抗生素 (Penicillin G) [结构] 含有苄基， 故又名苄青霉素 当前第10页\共有37页\编于星期四\6点 （一） 天然青霉素-青霉素 G [性质] 水溶液不稳定 干粉稳定（钠盐或钾盐晶粉） （1）水溶液易失效并产生致 敏物，故现用现配； （2）易被酸、碱、醇、重金属 离子破坏，避免合用 当前第11页\共有37页\编于星期四\6点 3.1 天然青霉素----青霉素 G 【体内过程】 1、吸收：不耐酸，口服吸收少，且不规则。肌注（t1/2 0.5h)或静滴。 普鲁卡因青霉素（水悬剂 t1/2 24h） 苄星青霉素（油剂 t1/2 15天） 2、分布：广泛分布于细胞外液（关节腔、浆膜腔 间质液、淋巴液、中耳液），不易透过血脑屏障，但脑膜发炎时脑脊液可达有效浓度。 3、代谢和排泄：不被代谢，几乎全部以原形从肾脏排泄，90% 经肾小管分泌。 当前第12页\共有37页\编于星期四\6点 【抗菌作用】 1、抗菌谱：较窄 G+球菌 如溶血性链球菌、草绿色链球菌、肺炎链球菌、金黄色葡萄球菌 G+杆菌 如白喉棒状杆菌、炭疽芽孢杆菌、厌氧杆菌等 G-球菌 如脑膜炎奈瑟菌、淋病奈瑟菌 螺旋体 如梅毒、回归热、钩端螺旋体 放线菌 当前第13页\共有37页\编于星期四\6点 【临床应用】 1、用于敏感的G+球菌、G-球菌、螺旋体所致的感染首选。 G+球菌：①溶血性链球菌引起的咽炎、扁桃体炎、丹毒、猩红热、蜂窝组织炎、化脓性关节炎、产褥热及败血症等； 当前第14页\共有37页\编于星期四\6点 当前第15页\共有37页\编于星期四\6点 当前第16页\共有37页\编于星期四\6点 丹毒 当前第17页\共有37页\编于星期四\6点 当前第18页\共有37页\编于星期四\6点 【临床应用】 1、用于敏感的G+球菌、G-球菌、螺旋体所致的感染首选。 G+球菌： ②草绿色链球菌引起的心内膜炎；常与氨基苷类合用 ③肺炎球菌引起的大叶性肺炎、脓胸、中耳炎 当前第19页\共有37页\编于星期四\6点 ④ G-球菌脑膜炎球菌引起的流行性脑脊髓膜炎，不产酶淋球菌引起的淋病 2、G+杆菌感染如白喉、破伤风，但应加用相应抗毒血清以中和外毒素。 3、钩端螺旋体病、梅毒、回归热； 4、