无菌生产概念及非最终灭菌注射剂生产和质量控制详解演示文稿.pptVIP

克林霉素磷酸酯水溶液热稳定性研究 江苏省的一家药厂经试验发现，克林霉素磷酸酯水溶液加热到60℃，含量下降86% 因无法采用灭菌工艺生产，该企业最终申报了克林霉素磷酸酯的冻干粉针剂 当前第62页\共有126页\编于星期四\1点 从上述调查看国内灭菌注射剂生产的缺陷 对灭菌的认识不正确 产品研发未考虑灭菌工艺的可行性 忽视工艺的可行性，盲目跟风报批 注射剂用原料药的杂质控制不严 忽视产品的安全性 当前第63页\共有126页\编于星期四\1点 《中国医药报》 2007年1月4日 A6版 当前第64页\共有126页\编于星期四\1点 灭菌工艺的选择 湿热灭菌法 干热灭菌法 除菌过滤法 环氧乙烷灭菌法 辐射灭菌法 当前第65页\共有126页\编于星期四\1点 无菌药品常用灭菌工艺的比较 类别 Fo值 微生物存活概率 要点说明 过度 杀灭法 Fo≥12 ≤10-6 热稳定性产品 以杀灭微生物作为实现无菌的手段 残存 概率法 8Fo12 ≤10-6 热稳定性较差产品 工艺过程将防止产品被耐热菌污染放在首位而不是依赖最终灭菌去消除污染 流通 蒸汽法 不计算Fo ≤10-3 热不稳定产品 加热是除菌过滤的补充手段 除菌 过滤法 LRV7 ≤10-3 不能加热的产品 不能除去病毒、支原体等微生物 LRV=log reduction value 过滤对数下降值一般上游为107下