YY_T 0771.4-2015动物源医疗器械 第4部分：传播性海绵状脑病（TSE)因子的去除和/或灭活及其过程确认分析的原则.pdf

ICS 11.100.20YYC 30中华人民共和国医药行业标准YY/T 0771.4--2015/ISO/TR 22442-4 :2010动物源医疗器械第4部分：传播性海绵状脑病（TSE）因子的去除和/或灭活及其过程确认分析的原则Medical devices utilizing animal tissues and their derivatives-Part 4 : Principles for elimination and/or inactivation of transmissible spongiformencephalopathy agents and validation assays for those processes(ISO/TR 22442-4:2010,IDT)2015-03-02 发布2016-01-01 实施国家食品药品监督管理总局发布 中华人民共和国医药行业标准动物源医疗器械第4部分：传播性海绵状脑病（TSE)因子的去除和/或灭活及其过程确认分析的原则YY/T 0771.4--2015/ISO/TR 22442-4 :2010*中国标准出版社出版发行北京市朝阳区和平里西街甲2号（100029)北京市西城区三里河北街16号（100045)网址 总编室：（010行中心：(010者服务部：（010国标准出版社秦皇岛印刷厂印刷各地新华书店经销*并本 880×12301/16印张 1.25字数 30 千字2015年6月第一版2015年6月第一次印刷书号：155066·2-28750如有印装差错由本社发行中心调换版权专有侵权必究举报电话：（010 YY/T 0771.4--2015/ISO/TR 22442-4 :2010多批次考虑，以及试验产品浸提液的分析（直接对整个动物样品进行分析不可行时）等。宜注意的是，无论是用抗PrPTSE-蛋白酶的初步免疫分析还是（尤其是）随后在动物体内的生物学分析，相对于细菌和真菌的培养，TSE因子分析的技术难点更高、更耗时（生物分析需要几个月或几年时间)和更昂贵，这应在选择重复性试验的数量时予以考虑。6.4TSE因子染毒材料少量但越来越多的证据表明，虽然所有TSE因子都具有大部分共同的生物学特性和物理特性，包括对各种灭活处理具有罕见的抵抗力，但各病毒株之间的抵抗力还是有显著差异的（Taylor2000）（Peretz,Supattapone et al.2006）。这似乎说明在研究中要选择一个感染上一株对灭活程序具有较高抵抗力而不是较低抗力的TSE因子的组织，前提是该染毒材料与制造过程具有相关性。虽然用最坏情况不切实际地代表制造情况可能会有争议，但是各种确认模型都通常要求用含有高浓度TSE因子（通常指的是已感染的脑组织悬液、片段或浸渍物)的组织作为染毒材料。必须认识到，这些材料大部分是用已感染上与该啮齿类动物相应病毒株的TSE因子(特别是痒病因子)的啮齿类动物的脑组织制备而成，这些组织可能在病毒因子的数量或生物学特性和物理特性或基质(组织的来源)的某些特性上都不能与自然感染的组织完全相似。但是，通常情况下，因为以下几种原因，除了用啮齿类动物相应的TSE因子病毒株对啮齿类动物大脑染毒之外，其他从原材料中去除TSE因子的确认过程都还不可行。a）天然感染组织中TSE因子的滴度通常是未知的，可获得的啮齿类动物对野生型分离（fieldisolates)（非常少见)TSE因子感染的易感性也是未知的。其他组织中 PrPtse（通常检测不到）的滴度和传染性都低于脑组织。c)小鼠［或其他啮齿类动物一如，欧洲银行田鼠（Nonno，Di Bari et al.2006）。6.5生物分析动物的可获得性（普通小鼠和转基因小鼠、其他啮齿类动物、农场动物）适合于TSE因子（通常来源于绵羊痒病的病毒株但最近也可以从BSE获得）的啮齿类动物已经在调查各种实验性染毒的原材料或中间体中的传染性去除方法的初步研究之中得到应用。痒病因子适宜于仓鼠的263K病毒株（Nazor 2005)和与金黄色地鼠分析中相似的病毒株（Peretz,Scott et al.2001）是非常有用的。在普通小鼠体内分析中适宜于 BSE因子病毒株的 301V小鼠可能更能预视牛组织中BSE因子的行为(Grobben,Steele et al.2005)。通过基因工程技术繁育的表达蛋白基因(PRNP)中其他种属的氨基酸序列的转基因小鼠在有些情况下可能是有用的但也会引起许多问题。a）过表达病毒蛋白质的小鼠在试验以后会患有组织病理学上与 TSEs相似的非传播性神经系统疾病，有时会干扰传染性分析的解释(Nazor,Seward，et al.2007)b）当前，多数品