贝伐珠单抗在恶性胸腔积液治疗中的应用.docxVIP

贝伐珠单抗在恶性胸腔积液治疗中的应用 0 疾病细胞活检 各种良好和恶性疾病可能会导致乳房聚集。恶性胸腔积液（malignant pleural effusions,MPE）是指胸腔积液中查见肿瘤细胞或胸膜活检组织中查见肿瘤细胞。良性胸腔积液（benign pleural effusion,BPE）则与感染、心脏疾病、血栓栓塞、药物、系统性疾病等有关 MPE占胸腔积液的15%～35%，约50%晚期恶性肿瘤患者会产生MPE 开放科学(资源服务)标识码(OSID): 1 vegf贝伐珠单抗 MPE的发病机制目前尚未完全明确，已知的因素包括癌细胞浸润引起血管或淋巴管回流受阻、发生炎性反应和血管通透性增高。近年来血管生成作为MPE的发病机制之一受到广泛关注。血管生成包括新血管生成、血管通透性增加以及血管内皮细胞增殖，这些机制协助肿瘤细胞从血管内转移到胸腔 V E G F是一个内皮生长因子家族，包括VEGF-A、B、C、D和胎盘因子，其与内皮细胞表面血管内皮生长因子受体（vascular endothelial growth factor receptor,VEGFR)-1-3的结合，对VEGF的产生形成正反馈，是MPE发病机制的关键 恶性肿瘤和炎性细胞、血小板、白细胞在胸腔内可产生大量VEGF 贝伐珠单抗作为人源性的VEGF单克隆抗体，通过抑制VEGF与受体结合发挥作用。目前安维汀被FDA批准的适应证包括晚期结直肠癌、非鳞非小细胞肺癌、复发恶性胶质瘤、晚期肾细胞癌、持续、复发、晚期宫颈癌、上皮性卵巢癌、输卵管癌或原发性腹膜癌，无绝对禁忌证。使用贝伐珠单抗需警惕胃肠道穿孔、瘘管、手术和伤口愈合并发症、高血压，可逆性后部脑病综合征，肾损伤和蛋白尿等。根据贝伐珠单抗的不良反应，部分患者需谨慎使用或停药。如择期手术患者，需提前停用贝伐珠单抗28天直至伤口愈合。近期咯血量大于1/2茶匙者不能使用贝伐珠单抗。 2 贝伐珠单抗在中国治疗非临床研究中的应用 肺癌是全世界发病率和死亡率最高的恶性肿瘤，其中非小细胞肺癌（non-small cell lung cancer,NSCLC）是最常见的类型，占85%；在中国，80%NSCLC患者在初诊时已属晚期 两项前瞻性Ⅱ期临床研究 另有两项回顾性临床研究 胸腔注射贝伐珠单抗亦能控制MPE。多项随机对照临床研究显示 Chen等 对晚期NSCLC接受表皮生长因子受体激酶抑制剂（epidermal growth factor receptor-tyrosine kinase inhibitors,EGFR-TKIs）治疗后耐药并产生MPE的患者，Jiang等进行了回顾性研究 3 贝伐珠单抗联合化疗 研究显示，对不可手术切除的MPM，贝伐珠单抗联合铂类化疗是有效的治疗方式。一项“贝伐珠单抗联合顺铂和培美曲塞治疗胸膜间皮瘤”（mesothelioma avastin cisplatin pemetrexed study,MAPS）的研究显示贝伐珠单抗联合化疗显著延长了MPM患者的中位PFS(9.2月vs.7.3月,P0.0001）以及OS(18.8月vs.16.1月,P=0.0167) 4 s对vegf的影响 除了VEGF，转化生长因子（transforming growth factor,TGF）和血小板生长因子（plateletderived growth factor,PDGF）在MPE形成中亦有一定作用，多靶点酪氨酸激酶抑制剂治疗MPE的研究也正在进行。 研究显示，小分子VEGF-TKIs包括凡德他尼和西地尼布对MPE的ORR为0～23%,OS小于12月 沙利度胺可以通过抑制肿瘤坏死因子（tumour necrosis factor,TNF）的活性从而降低VEGF的产生。两项临床研究探索了沙利度胺对MPM的疗效。一项Ⅱ期临床对照研究中 干扰素（interferon,IFN）是一种具有抗血管生成和免疫特性的细胞因子，IFN-α能够抑制内皮细胞增长，干扰血管生成因子的表达和传递。两项临床研究显示，在胸腔内联合注射干扰素和顺铂对比胸腔内单纯注射顺铂 内皮抑素（Endostain）通过诱导肿瘤血管内皮细胞凋亡和抑制微血管生成来抑制肿瘤生长。与结核性胸腔积液患者相比，肺癌相关MPE患者血清和胸水内皮抑素水平较高。此外，血清和胸水中高水平的内皮抑素与不良预后相关 虽然VEGF在MPE的形成中具有关键性的作用，但迄今为止，除贝伐珠单抗以外，没有其他任何药物取得显著的临床疗效。新的抗血管生成单克隆抗体如雷莫卢单抗或其他VEGF-TKIs等药物，还在进行临床研究中。 5 贝伐珠单抗在mpe治疗中的作用 肺癌和MPM是MPE最常见的病因。MPE对癌症患者的生活质量和预后有不良影响。有效控制MPE可以改善患者症状，减少胸腔侵入性操