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工艺验证系列：第一节--工艺验证概述及老式工艺验证 工艺验证的定义 工艺验证应当证明一种生产工艺按照规定的工艺参数可以持续生产出符合预定用途和注册规定的产品。 工艺验证可以有不一样的验证措施，一般包括：老式工艺验证（前验证、同步验证）以及基于生命周期的工艺验证（工艺设计、工艺确认、持续工艺确认）。 工艺验证不应当是一次性的事情。鼓励药物生产企业采用新的工艺验证措施，即基于生命周期的措施，将工艺研发、商业生产工艺验证、常规商业化生产中持续工艺确认相结合，来确定工艺一直如一的处在受控状态。 工艺验证的一般原则 工艺验证的措施和方针应当有文献记录，例如，在验证总计划中规定。 采用新的生产处方或生产工艺进行的初次工艺验证应当涵盖该产品的所有规格。企业可根据风险评估的成果采用简略的方式进行后续的工艺验证，如选用有代表性的产品规格或包装规格、最差工艺条件进行验证，或合适减少验证批次。 工艺验证批的批量应当与预定的商业批的批量一致。 企业应当根据质量风险管理原则确定工艺验证批次数和取样计划，以获得充足的数据来评价工艺和产品质量。 企业一般应当至少进行持续三批成功的工艺验证。对产品生命周期中后续商业生产批次获得的信息和数据，进行持续的工艺确认。 企业应当有书面文献确定产品的关键质量属性、关键工艺参数、常规生产和工艺控制中的关键工艺参数范围，并根据对产品和工艺知识的理解进行更新。 工艺验证一般在支持性系统和设备确认完毕后才可以开始。在某些状况下，工艺验证也许与性能确认同步开展。 用于工艺验证的分析措施已通过验证。 用于工艺验证批次生产的关键物料应当由同意的供应商提供，否则需评估也许存在的风险。 平常生产操作人员及工艺验证人员应当通过合适的培训。 工艺验证在执行前应进行合适的风险评估，以确定存在的风险点。 如企业从生产经验和历史数据中已获得充足的产品和工艺知识并有深刻理解，工艺变更后或持续工艺确认等验证方式，经风险评估后可进行合适的调整。 对于既有产品生产现场转移，生产工艺与控制必须符合上市授权，并符合目前对该产品类型的许可原则。假如需要的话，应提交上市授权变更。 对从一种场所转移到此外一种场所或者在相似场所的产品工艺验证，验证批的数目可以通过括号法减少。然而，既有的产品知识，包括此前的工艺验证内容，应当是合适的。假如合理，不一样的规格、批量和包装量/容器类型的工艺验证的选择也可以使用括号法。 老式工艺验证 老式工艺验证的类型一般包括前瞻性验证、同步性验证。 前验证一般在药物研发和/或工艺研发结束后，在放大至生产规模后，成品上市前进行。前瞻性验证是正式商业化生产的质量活动，是在新产品、新处方、新工艺、新设备正式投入生产使用前，必须完毕并到达设定规定的验证。 在对患者利益有很大的风险的例外状况，也可以在常规生产中进行工艺验证，即同步验证，例如，因药物短缺也许增长患者健康风险、因产品的市场需求量极小而无法持续进行验证批次的生产。然而，实行同步验证的决定必须进行论证，在验证总计划中进行记录，并由授权人员同意。因同步验证批次产品的工艺和质量评价尚未所有完毕产品即已上市，企业应当增长对验证批次产品的监控。 老式工艺验证措施，是在平常条件下生产若干批次的成品来确认其重现性。应编写书面的工艺验证方案，并按照工艺验证方案来证明工艺的重现性及符合性，一般状况下，在平常生产条件下至少持续生产3批形成一种验证程序是可以被接受的。也可通过考量与否使用了原则措施生产，及类似产品或工艺与否已经在现场使用过，来解释证明可选择其他的批次数。三个批次的初始验证明践也许需要后续批次中获得数据类来补充，这些后续批次将作为一种持续工艺确证活动的一部分。 工艺验证方案 工艺验证方案中至少要包括但不限于如下要素： 目的及范围； 职责； 参照文献及有关法规； 产品和工艺描述（包括批量等）及有关的主批记录； 关键质量属性的概述及其接受程度； 关键工艺参数的概述及其范围； 应当进行验证的其他质量属性和工艺参数的概述； 提议的中间工艺控制参数范围与验收原则。 成品放行的质量原则； 拟进行的额外试验，以及测试项目的可接受原则，和已验证的用于测试的分析措施； 验证前检查确认，包括：设备设施/公用系统验证及监控状态、分析措施验证状态、检测仪器验证状态、物料检查确认、人员培训、仪器仪表校准状况等； 取样措施、计划及评估原则； 工艺验证执行方略/措施； 待执行的附加测试，与接受原则。 成果记录与评估措施（包括偏差处理）； 提议的时间进度表 工艺验证明施 工艺验证明施必须有通过培训的人员进行，并按照规定的验证时间计划进行。 工艺验证期间，车间人员的一切行为均应按照有关的管理、操作SOP进行。 操作人员按生产工艺规程规定进行操作，生产工艺规程要对所规定的工作进行充足描述。 在工艺验证过程中，将对所列出的关键工