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靶向间皮素的肿瘤免疫治疗 随着医学从传统的框架转向更个性化的癌症治疗方法，有必要认识肿瘤特异性抗原。其中最著名的间皮素（mesothelin）是一种糖基磷脂酰肌醇（GPI）锚定的细胞表面糖蛋白，在许多癌症中过度表达。间皮素最初是通过与卵巢癌细胞表面反应的抗体来识别卵巢癌中新的细胞表面标记物时发现的。 间皮素在正常组织中的表达有限，在几种肿瘤细胞中过表达，因此间皮素是肿瘤特异性治疗的理想靶点。在使用人表皮样癌细胞系表达间皮素的临床前研究中，用放射性标记的单克隆抗体K1进行的生物分布分析显示，对抗原表达肿瘤具有良好的肿瘤定位和特异性。迄今为止，几种免疫治疗方法，尤其是抗间皮素抗体偶联药物，已成功用于治疗表达间皮素的实体瘤，包括卵巢癌、胰腺癌和恶性间皮瘤，而间皮素靶向嵌合抗原受体（CAR）T细胞治疗也显示出显著的抗肿瘤效应。针对间皮素的靶向治疗和免疫治疗表现出良好的应用前景。 间皮素的结构和功能 间皮素基因位于染色体16p13，间皮素基因MSLN包含17个外显子，cDNA长约2138bp，含有1884bp的开放阅读框，编码628个氨基酸的前体蛋白（69 kDa）。该前体蛋白可被弗林（furin）蛋白酶水解为两个部分：40 kDa大小片段的间皮素和31 kDa大小的分泌片段，称为巨核细胞集落刺激因子（MPF）。 与许多GPI锚定蛋白一样，间皮素也会脱落，从而产生可溶性间皮素相关肽（SMRP