内脂素与2型糖尿病的关系.docVIP

维普资讯 htp://www.cqvipcom ·357 · · 综 述 · 内脂素与2型糖尿病的关系 李萍，宋光耀，刘敬珍 【摘要】 内脂素是新近发现的脂肪细胞因子，有类胰岛素样作用，在肥胖和2型糖尿病的发病中扮演着重要的 角色。本文就内脂素与炎症、免疫、肥胖及2型糖尿病的关系进行综述。 【关键词】 内脂素；细胞因子类；糖尿病，2型；肥胖症，病态 【中图分类号】 R587.1 【文献标识码】 A 【文章编号】1007-9572(2008)2B-0357-03 Relationship between Visfatin and Type 2 Diabetes LI Ping,SONG Guang -yao,LIU Jing -zhen. The Peoples Hospital of Hebei Province,Shijiazhuang 050051,China 【Abstract] Visfatin is a newly -found adipocytokine with insulin -mimetic effects,and it plays an important role in the pathogenesis of obesity and type 2 diabetes. 【Key word 】 Visfatin; Cytokines; Diabetes mellitus, type 2; Obesity, morbid 脂肪组织作为一个内分泌器官，分泌 大量的细胞因子，如瘦素、脂联素、肿瘤 坏死因子 (TNF- α)、 纤溶酶原激活物 抑制剂 (PAI-1)、 白介素 (IL) -6 等 ， 这些细胞因子与糖脂代谢及胰岛素抵抗密 切相关。新近发现的脂肪细胞因子内脂素 有类胰岛素样作用，可能在肥胖和2型糖 尿病的发病机制中扮演着重要的角色。现 就内脂素的结构、功能及其与2型糖尿病 的关系做一综述。 1 内脂素的特点 1.1 内脂素的来源和分布 内脂素最初 是在有活性的人类外周血淋巴细胞 cDNA 库中分离出来的一种蛋白质，与 B 淋巴 细胞成熟有关，被命名为前 B 细胞克隆 增强因子 (PBEF)。2005 年 Fukuhara 等川用差异显示方法比较两名女性内脏 脂肪和皮下脂肪标本的 cDNA 库中8800 份PCR 产物。在内脏脂肪标本中显示31 条带，通过Northen 杂交，发现一种 mR- NA 在内脏脂肪中高表达。序列测定显示 cDNA 片段与编码 PBEF 5非翻译区基因 序列一致。用兔抗人多克隆抗体检测，发 现培养基中有一种52 kD 的蛋白。近来发 现这种蛋白在人和小鼠内脏脂肪中高表 达，故命名为内脂素。荧光免疫原位杂交 法显示 PBEF 主要在骨髓、肝脏、肌肉、 淋巴细胞及胎膜中表达。 作者单位：050051 河北省石家庄市，河北 省人民医院老年病科 1.2 内脂素基因 内脂素基因在染色体 7q22 上，位于114.5 ～120 .7 cM 的 D7S1552 处，全长34.7 kb, 包括11个外 显子和10个内含子。外显子1编码5非 编码区和信号肽区，外显子11编码内脂 素的羧基端和3非编码区。核因子 (NF) -1、激活蛋白因子 (AP) -1、AP-2、 糖皮质激素受体、 cAMP 反应元件结合蛋 白分布在内脂素基因5端周围，对细胞 因子转录的激活及生物学作用起着重要作 用。人体内脂素 mRNA 产物有2.0 kb、 2.4kb 和4.0 kb3 种，其中以2.4 kb 长 的转录产物占优势。内脂素基因的转录表 现为24h 节律性，转录水平在 ZT(zeit- gebertime)12点为峰值，在ZT24 点降至 低谷2。内脂素的表达还受药物、激素 和细胞因子的影响。过氧化物酶体增殖因 子活化受体 (PPAR)- α 和 PPAR- γ 激 动剂可增加 OLETF 大鼠脂肪组织内脂素 的表达[3],但 Varma 等 研 究 发 现 ， 吡 格列酮和二甲双胍治疗后肌肉内脂素表达 无明显变化。 2 内脂素与炎症、免疫的关系 脂肪组织不仅是一个内分泌器官，还 是一个免疫器官。脂肪细胞因子是连接脂 肪组织、炎症和免疫的纽带，在胰岛素抵 抗的发生中发挥着重要的作用。研究表明 肥胖和2型糖尿病与慢性炎症相关。内脂 素作为内脏组织高表达的细胞因子，有学 者认为它是一种新的促炎症因子[5]。重 组内脂素可以刺激人外周血单核细胞 (PBMCs) 产生细胞因子 (IL-1β、TNF - α、IL-6、IL-1Ra 和 IL-10), 调节 细胞因子基因表达，激活抗原提呈细胞系 统 (A