章病毒各论详解演示文稿.pptVIP

The Nobel Prize in Physiology or Medicine 2008 for his discovery of human papilloma viruses causing cervical cancer，for their discovery of human immunodeficiency virus Harald zur Hausen (1936-) Luc Montagnier (1932-) Fran?oise Barré-Sinoussi (1947-) 当前第30页\共有67页\编于星期四\6点 HIV是获得性免疫缺陷综合征（acquired immunodeficiency syndrome, AIDS）的病原体。HIV分HIV-1型和HIV -2型，前者引起全球AIDS流行，后者主要分离自西部非洲的艾滋病患者。 我国自1985年发现首例AIDS以来，感染人数逐年快速增长。 当前第31页\共有67页\编于星期四\6点 一、生物学性状 HIV为20面体对称结构、球形，电镜下可见一致密圆锥状核心，内有病毒RNA分子和酶（逆转录酶、整合酶和蛋白酶）。HIV的最外层为脂蛋白包膜，膜上有表面蛋白（gp120）和镶嵌蛋白（gp41）两种糖蛋白，gp120为刺突，gp41为跨膜蛋白。包膜内面为P17构成的基质蛋白，其内为衣壳蛋白（P24）包裹的RNA。 当前第32页\共有67页\编于星期四\6点 HIV模型图 脂双层膜 gp120 gp41 包膜糖蛋白 p24衣壳蛋白 p14内膜蛋白 p7核衣壳蛋白 逆转录酶 蛋白酶 整合酶 RNA 当前第33页\共有67页\编于星期四\6点 HIV基因组由两个拷贝的正链单股RNA组成，在其5′端可通过氢键结合构成二聚体。HIV的基因组成较其他逆转录病毒复杂，全长约9.2kb，含有gag、pol和env三个结构基因，以及tat、rev、nef、vif、vpr和vpu 等调控基因。 当前第34页\共有67页\编于星期四\6点 HIV的复制过程 首先借助其包膜糖蛋白刺突gp120，与易感细胞表面的CD4分子和辅助分子（CCR5或CXCR4）结合，并进一步介导包膜与宿主细胞膜的融合，核衣壳进入细胞，于胞质内脱壳释放出RNA。 当前第35页\共有67页\编于星期四\6点 HIV复制：在病毒逆转录酶和病毒体相关的DNA多聚酶的作用下，病毒RNA先逆转录成cDNA，构成RNA-DNA中间体。其中的RNA再经RNA酶H水解，而以剩下的负链DNA复制成双股DNA。插入宿主DNA，成为细胞染色体的一部分，即前病毒。 当前病毒活化，在宿主RNA聚合酶的作用下，病毒的DNA转录为RNA并分别经拼接、加帽或加尾形成HIV的mRNA或子代病毒RNA，mRNA在宿主细胞核糖体上翻译蛋白质。子代RNA则与病毒结构蛋白装配成核衣壳，从宿主细胞释出时获得包膜，成为具有感染性的子代病毒。 当前第36页\共有67页\编于星期四\6点 当前第37页\共有67页\编于星期四\6点 当前第38页\共有67页\编于星期四\6点 HIV的变异 HIV具有高度变异性，主要取决于env、nef、ltr及pol等基因。不同病毒株间在上述基因的变异率各不相同。env基因编码包膜糖蛋白抗原，此类抗原的变异与HIV的流行和逃避宿主的免疫应答密切相关。根据env基因序列的不同，将国际上流行的HIV-1分为M、N和O群，其中M又有A～K等11个亚型之分；HIV-2也分有6个亚型。 当前第39页\共有67页\编于星期四\6点 培养特性 在体外，HIV只感染CD4+T细胞和巨噬细胞，故常用新鲜分离的正常人T细胞、患者自身分离的T细胞或某些T细胞株培养。感染后细胞出现不同程度的病变，培养液中可测到逆转录酶活性，而培养细胞中可查到病毒的抗原。 动物接种：恒河猴、黑猩猩。 当前第40页\共有67页\编于星期四\6点 抵抗力 HIV对理化因素的抵抗力较弱 56℃ 30分钟可灭活 HIV对消毒剂和去污剂亦敏感 当前第41页\共有67页\编于星期四\6点 二、致病性与免疫性 1. 传染源 HIV携带者和艾滋病患者。 2. 传播途径 ①性接触传播 ②输血或血制品传播 ③母—婴垂直传播 当前第42页\共有67页\编于星期四\6点 3. 致病机制 （1）损伤CD4 +细胞 ①以CD4 +细胞为中心的免疫功能全面障碍； ②其他细胞损伤，如单核-巨噬细胞、小神经胶质细胞等。 （2）其他免疫细胞功能异常：C