门冬酰胺酶药物致患者中毒救治方法及要点.docxVIP

门冬酰胺酶药物致患者中毒救治方法及要点 【药理和毒理】 1.本品经肌肉或静脉途径吸收，血浆蛋白结合率约30%，淋巴液中浓度约为血浆的20%，脑脊液中的浓度仅为血中浓度的1%。经肌内注射的血浆半衰期为39～49h，静脉注射的血浆半衰期为8～30h。肌内注射后的达峰时间为12～24h，但停用本品后的23～33d，血浆中还可以测出，仅有微量呈现于尿中。 2.本品是肿瘤合成蛋白质不可缺少的氨基酸，某些肿瘤细胞不能自行合成，需从细胞外摄取。本品可将细胞中的门冬酰胺水解而使肿瘤细胞中缺乏门冬氨酸供应，蛋白质合成受障碍，增殖受抑制。本品也能干扰核糖核酸和去氧核糖核酸的合成，本品特异的作用于G?期，为抑制该期细胞周期特异性药物。 3.本品为酶制剂，易致过敏反应。目前主要由大肠埃希菌培养液中提取故含有内毒素，可致寒战、发热、食欲减退、恶心、呕吐、腹泻等。 4.本品可影响组织蛋白质合成，致纤维蛋白原缺乏，引起出血；肝功能损害，转氨酶升高，出现低蛋白血症。亦可干扰脂质代谢，表现氮质血症及血脂过高或过低。 【中毒症状】 1.过敏反应重者表现为寒战、高热、休克可致死亡；轻者气促、胸闷、关节肿痛、皮疹、皮肤瘙痒、面部水肿。 2.消化系统 （1）恶心、呕吐、食欲减退、腹泻。 （2）肝功能损害：通常在开始治疗的2周内发生。如血清蛋白降低，血清丙氨酸转氨酶、天冬氨酸转氨酶、胆红素、血氨升高及血糖升高、血脂异常等。 （3）诱发急性出血坏死性胰腺炎，病人表现为剧烈的上腹痛并伴有恶心、呕吐，严重者甚至致命。 3.泌尿系统表现为蛋白尿、高尿酸血症，严重者可引起酸性肾病、肾衰竭。 4.造血系统表现为白细胞和血小板下降或贫血。 5.凝血障碍凝血因子V及Ⅲ减少，低纤维蛋白原血症可表现为颅内出血或血栓形成，下肢静脉血栓。 6.神经系统表现为头痛、头晕、嗜睡、精神抑郁、精神错乱、情绪激动、幻觉，偶可发生帕金森综合征等。 【治疗要点】 1.过敏反应立即予以肾上腺素、抗组胺药物、肾上腺糖皮质激素及吸氧等。 2.肝功能损害治疗选用肝得健、联苯双酯、丙谷胺、考来烯胺等。 3.高尿酸血症口服或静脉滴注碳酸氢钠，多饮水，静脉输液每日需2500～3000ml，选用乙酰唑胺、别嘌醇等药物治疗。 4.有高钾或低钾血症、高磷或低钙血症酌情使用碳酸氢钠，降钾树脂或合并应用胰岛素和葡萄糖治疗。