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紫杉醇药物致患者中毒救治方法及要点 【药理和毒理】 1.本品为细胞毒性药物，作用于细胞的核糖核酸合成后期和有丝分裂期。诱导并促进微管的装配，阻止其生理解聚，因而影响细胞的有丝分裂。 2.本品入血后90%与血浆或组织蛋白结合，主要在肝内降解并经胆汁排出，半衰期为5h，48h内尿中排出其原型仅 4.3%～6.6%。 3.本品可引起超敏反应，可能与制剂中的药物载体聚氧乙基蓖麻油有关，其发生率和严重性不受本品的剂量影响。 【中毒症状】 1.超敏反应皮肤潮红、皮疹较多见，少数病人可出现支气管痉挛、呼吸困难、低血压、心动过速、血管神经性水肿，其发生率与严重程度与药物剂量无关，个别病人有因此而致死的报道。 2.血液系统症状骨髓抑制为本品的剂量限制性毒性。最大抑制效应平均为用药后11d。 3.心血管系统症状较多见的为心电图异常、低血压及窦性心动过缓，少数病人可出现晕厥、高血压、静脉栓塞等，个别病人可发生室性心动过速、二联律，完全房室传导阻滞且因此而死亡。 4.消化道症状主要为食欲减退、恶心、呕吐，24h持续静脉滴注易发生静脉炎。 5.神经系统症状主要是手足麻木感，应用本品剂量超过170mg/m2时，其发生率高达62%，少数病人出现末梢神经痛，个别病人可导致麻痹性肠梗阻，甚至出现癫痛大发作。 6.肝毒性应用本品易发生丙氨酸转氨酶、天冬氨酸转氨酶、碱性磷酸酶、胆红素升高，发生率与用药剂量呈线性关系。 7.皮肤指甲几乎所有应用本品者，均有不同程度的头发脱落及眉毛、阴毛、胡须脱落，少数病人皮肤红肿、压痛、水疱等。 【治疗要点】 1.超敏反应多发生在给药后5～10min，很少超过1h。一旦发生立即停用本品，应用地塞米松10～20mg静脉推注，苯海拉明50mg和西咪替丁300mg静脉滴注，严重者选用肾上腺素1mg缓慢静脉推注或静脉滴注。必要时可重复使用，直至症状缓解。 2.白细胞下降的治疗可按常规剂量使用地塞米松、泼尼松治疗。 3.低血压和窦性心动过缓一般无须特殊治疗，若发生室性心动过速和二联律应立即停用本品，选用利多卡因200～400mg静脉滴注。严重的房室传导阻滞，可应用阿托品1～2mg或异丙肾上腺素0.5～1mg静脉滴注，必要时应立即安装起搏器。 4.消化道反应的治疗参见氮芥中毒治疗。 5.神经毒性出现后，如癫疴发作可用地西泮10mg，稀释后静脉推注；麻痹性肠梗阻可用溴新斯的明0.5～1mg肌内注射，必要时重复应用至症状完全缓解。 6.肌肉或关节疼痛可选用对乙酰氨基酚或非甾体抗炎药物治疗。