基于系统药理学方法研究川楝素对肝癌的抗肿瘤机制.docx

? ? 基于系统药理学方法研究川楝素对肝癌的抗肿瘤机制 ? ? 吴其国，胡叶青 （安庆医药高等专科学校 药学系，安徽 安庆246052） 川楝素（C30H38O11，FW=574）是从川楝（Melia Toosendan Sieb Et Zucc）的果实和韧皮部位中分离得到的有效成分之一［1］。川楝素是一种四环三萜类化合物［2-3］，具有驱虫、抗肉毒和抗肿瘤作用［4］，其化学结构如图1 所示。由于川楝素在多种癌症模型中具有新颖的抗癌作用，最近的研究引起了人们越来越多的兴趣［5］。川楝素是胶质母细胞瘤新型抗癌药物的候选者，雌激素受体β 和p53 可以作为癌症对川楝素敏感性的预测生物标志物［6］；川楝素通过抑制AKT/GSK-3β/β-catenin 途径来抑制结直肠癌细胞的生长并诱导其凋亡［7］。 图1 川楝素的化学结构 近年来有很多关于川楝素对肝癌的抗肿瘤研究，但是其机制尚不完全清楚，如川楝素提取物通过抑制小鼠体内肝癌H22 细胞和体外人肝癌细胞的增殖并诱导其凋亡而具有强大的抗癌作用，细胞凋亡的机制涉及线粒体途径和死亡受体途径［8］；川楝素可上调肝癌细胞死亡受体5（DR5）表达，提高肿瘤坏死因子相关凋亡诱导配体抗肿瘤活性［9］；川楝素能够明显抑制荷瘤小鼠移植瘤的生长,可能与抑制肿瘤细胞增殖及促进肿瘤细胞凋亡有关［10］。 系统药理学是一种新兴的方法学，从药物和疾病靶标、靶蛋