归纳归纳干细胞基础-.pptVIP

干细胞(stem cell)：干细胞即为 起源细胞. 干细胞是具有增殖和分化潜能的细胞，具有自我更新复制的能力〔Self-renewing〕，能够产生高度分化的功能细胞.;2.干细胞分类 (1)胚胎干细胞：指胚胎早期的干细胞.这类干细胞分化潜能宽，具有分化为机体任何组织细胞的能力. (2)成体干细胞：指成体各组织器官中的干细胞，成体干细胞具有自我更新能力，但分化潜能窄，只能分化为相应(或相邻)组织器官组成的细胞.如神经干细胞，表皮干细胞.; 干细胞生物学 ;一、干细胞的形态和生化特征 ;1．干细胞的形态特征;2．干细胞的生化特性;二、干细胞的增殖特征1、增殖缓慢性2、干细胞自稳性;〔一〕增殖缓慢性;2．过渡放大细胞： 过渡放大细胞是介于干细胞和分化细胞之间的过渡细胞，过渡放大细胞经假设干次分裂产生分化细胞. 通过这种方式，机体可用较少干细胞获得较多分化细胞.;3．干细胞增殖缓慢的意义： (1)利于干细胞对外界信号作出反响，以决定细胞的开展方向—增殖或分化. (2)减少基因突变的危险.增殖缓慢使干细胞有时间发现并纠正处于增殖周期过程中的错误.;〔二〕干细胞的自稳定性;2．干细胞的分裂方式 ①干细胞有对称与不对称两种分裂方式.;不对称分裂的结果使两个子细胞一个成为功能专一的分化细胞；另一个保持干细胞的特征. 3. 不对称分裂发生原因： ①系列基因调控. ②细胞质物质不均等分配.;5．哺乳动物的种群不对称分裂. (1)种群不对称分裂： 哺乳动物有几种不同的干细胞群，分裂后产生不同细胞.;(2)哺乳动物种群不对称分裂的意义： ①使机体对干细胞的调控更灵活，以适应机体的生理变化. ②要求机体对干细胞分裂的调控更准确，以保持干细胞数目恒定. 如：正常肠腺有250个细胞组成，如果额外多一个干细胞，那么可能多产生64~128个子代细胞. ;(3)哺乳动物种群不对称分裂的调控. 哺乳动物通过多层次多角度调控，保持自稳定性. 正调控：促进与细胞增殖、生存有关的基因表达. 负调控：促进与细胞凋亡有关的基因表达. 如转基因小鼠长期造血干细胞高表达Bcl-2后，使长期造血干细胞的数目显著增加.说明细胞凋亡也是干细胞的调控方式. ;三、干细???的分化特征 ;〔一〕干细胞的分化潜能 ;1．全能性干细胞(胚胎干细胞)： 具有形成完整个体的分化潜能. 如胚胎干细胞(ES)具有很强的分化能力，可无限增殖并分化为全身200多种细胞类型，及机体的各种组织、器官. ;2．多能性干细胞： 多能干细胞具有分化出多种细胞组织的潜能，但失去了发育成完整个体的能力. 如骨髓多能造血干细胞，它可分化出至少十二种血细胞，但不能分化出造血系统以外的其它细胞. ;3．专能性干细胞(成体干细胞)： 专能干细胞(也称单能、偏能干细胞)，这类干细胞只能向一种类型或密切相关的两种类型的细胞分化. 如上皮组织基底层的干细胞、肌肉中的成肌细胞(卫星细胞).;(二)干细胞的转分化和去分化 ;2．干细胞去分化： 一种干细胞向其前体细胞的逆向转化称干细胞去分化. 实验： 成体鼠造血干细胞 鼠卵泡的内细胞团 表达胎鼠的珠蛋白基因→参与胚胎造血系统的发育. ;3. 干细胞的可塑性;干细胞横向分化说明成体干细胞被移植入受体中具有很强的可塑性.为干细胞治疗提供了可能. (2)实验： 小鼠肌肉干细胞→体外培养5天＋少量骨髓间质细胞 承受致死量辐射的小鼠中 各种血细胞系.;(3)横向分化的调控机制： 与干细胞的微环境有关. 干细胞进入新的微环境后，对分化信号的反响受到周围正在进展分化细胞的影响，从而对新的微环境中的调节信号做出反响.;四、干细胞增殖与分化的微环境 ;如： 这些物质可以介导干细胞-干细胞的相互作用，以及细胞与细胞外基质的作用，影响干细胞的增殖和分化.;〔一〕分泌因子 ;1．转化生长因子β;2．Wnt家族的分泌信号分子;(3)Wnt信号途径： 是由Wnt参与的将信号由细胞外表传至细胞核内的信号传导途径. 主要包括Wnt信号蛋白，跨膜受体(Frizzled)，辅受体LRP(低密度脂蛋白受体有关的跨膜蛋白)、糖原合成酶激酶3(GSK3)、APC、、β-连环蛋白及T细胞因子/淋巴结增强因子(TCF/LEF)家族转录调节因子等.;(4)Wnt信号途径的作用： 在生物的正常发育中起重要作用，是组织发育、分化所必需的关键信号通路.;(三) 胞间基质和整合素;3.细胞外基质的种类：;胶原是构成基底膜的主要成分之一，并与细胞基质中的其它成分一起构成构造与功能的统一体.为干细胞生存及生命活动提供微环境.;(2) 层粘连蛋白(laminin，LN);层粘连蛋白的功能： 作为基膜的主要构造成分，促进基膜组