生物可降解锌合金的研究进展.docxVIP

? ? 生物可降解锌合金的最新研究进展 ? ? 夏亚茹，何学斌，吕 萍，马胜强，崔旭东，高义民 （1.西安交通大学 金属材料强度国家重点实验室，陕西西安 710049;2.陕西省四主体一联合锌基新材料校企联合研究中心，陕西西安 710049;3.陕西锌业有限公司，陕西商洛 726007） 0 引言 在过去的二十年中，生物可降解合金在临床应用尤其是骨钉、骨板、心血管支架等方面被广泛研究，以满足人体这些部位愈合及康复后必须再次取出永久性临床植入物的临床要求。镁（Mg）和铁（Fe）及其合金作为可吸收医学应用的候选材料被广泛研究。尽管镁基材料具有出色的生物相容性和低血栓形成性，但在生理环境中腐蚀速率较快，导致植入物的机械完整性在骨愈合早期就失效。同时，镁合金较快的腐蚀会产生大量氢气，释放在植入物周围或皮肤组织层而形成气泡，引发严重的细胞组织炎症和严重损伤。目前，可通过合金化、热机械加工和表面修饰技术来改善镁基材料的力学性能和腐蚀过快问题，但镁基材料仍远未达到可降解金属材料植入人体的愈合周期。与镁基材料相比，铁基材料具有优异的机械性能，但在生理环境中的降解速率过慢，导致植入物在达到服役目的后不能被降解，通常需要二次手术取出[1]，而且铁的腐蚀产物在生理环境中趋于稳定，长期滞留在体内，可能引起代谢并发症及综合征[2]。 2013 年，锌（Zn）被引入作为Mg 和Fe 的替代品，主要是因为Zn 不仅是人体必需的元素，而且在模拟体液生理环境中的腐蚀速率适中且不会产生氢气[3]。Zn 的标准电极电位为-0.76V，介于Mg（-2.37V）和Fe（-0.44V）之间[4]，从而为植入材料提供适宜的腐蚀速率。三种合金的机械性能及腐蚀速率比较如图1 和图2 所示[5]。纯Zn 的力学性能较差，抗压强度小于20MPa，延伸率仅为0.2%，远远达不到临床的需求[6]。据报道，理想的生物可降解支架材料及骨钉、骨板等医疗器械应表现出的拉伸强度和断裂伸长率分别超过300MPa 和25%[7]。研究人员通常利用合金化手段获得机械性能优异的锌合金，并进一步进行热机械加工来提高其综合性能。基于此，本文总结回顾了在生物医学领域中生物可降解锌及锌合金在人体的生物毒性、生物相容性、加工工艺、冶金学以及机械和腐蚀性能方面的最新研究进展，并且介绍了锌基材料在临床上的应用，分析了瓶颈及其发展趋势。 图2 三种合金的腐蚀速率比较[5] 1 锌的毒理学研究 锌是目前公认的人体最多的必需营养元素之一，它存在于所有器官、组织、体液和身体分泌物中。锌在人体的生化功能和生命代谢中起着重要的作用，例如，细胞分裂、生长、伤口的愈合和碳水化合物的分解[8]，特别是锌参与人体生理活动的各种酶反应，因此，锌缺乏会引发人体多种健康问题。早在1961 年伊朗就发现，伊朗农民的饮食缺乏锌，导致伊朗农民患有一系列综合征，包括贫血、性腺机能低下和侏儒症等[3]。但需要注意的是，过量的锌会造成神经毒性和大脑损伤。锌主要以Zn2+形式存在于人体中，在人的真核细胞中的最佳浓度约为10ng/L，当Zn2+低于0.06ng/L 或高于60ng/L 时会触发细胞凋亡和诱导毒性作用[9]。因此，对于可降解锌合金植入物，其腐蚀引起额外的锌进入血液，要合理的控制其腐蚀速度和诱导Zn2+排泄，以避免Zn2+的累积而诱发全身毒性。 一般来说，摄入过量的锌会由肾脏以尿液、粪便等排泄物的形式代谢排出体外，但值得注意的是，当锌的摄入量超过正常所需量的10～20 倍时会对机体产生不利影响，超过40～50 倍时会出现急性中毒现象。有报道指出，人体对于锌的毒性耐受度要远小于对镁的毒性耐受度，如要将锌用于骨科内植入材料治疗骨科创伤，则需要避免局部锌合金内固定物降解导致高浓度Zn2+的聚集，从而减少其对机体产生毒性的影响，并保证其释放的Zn2+能保持成骨作用[28]。 2 锌合金的生物相容性 2.1 体内生物相容性研究 目前的体内研究主要使用的是动物，如老鼠和兔子等，也有少量使用猪作为研究对象来代替人模拟实验。众所周知，体内植入实验涉及成本较高、实验复杂，但是相比于体外生物相容性更具有研究价值。已有的动物研究表明，锌的植入物在骨骼和血管组织中具有出色的体内生物相容性。Xiao[10]等人对纯Zn 和Zn-0.05Mg（wt.%）进行了体内和体外实验，在植入兔股骨轴长达6 个月后显示出均匀的降解速率，并且没有出现炎症反应，同时在植入物和骨的界面处形成了新的骨组织，这表明，锌具有明显的刺激成骨的性能和优异的生物相容性。此外，锌对大肠杆菌和金黄色葡萄球菌具有很强的抗菌活性。Li[11]等人研究表明，Zn-1X（wt.%）（X=Mg、Ca、Sr）作为骨针植入到小鼠股骨，经过两个月的诱导成骨，发现在诱导期间基本保持了骨针的完整性，并且没有在手术部位