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利培酮和奎硫平对首发精神分裂症患者认知功能的影响 20世纪70年代初，gallhof提出，除了正症状和阴性症状外，还有第三个症状成分的即认知症状，但没有得到充分关注。近年来,随着新型抗精神病药物研究进展,精神分裂症患者的认知功能研究越来越受到关注。但未发现非典型抗精神病药物对首发精神分裂症患者认知功能及事件相关电位P300影响的报道。本研究从临床角度入手,通过对韦氏记忆量表(WMS)和事件相关电位P300(简称P300)进行检测,就利培酮和奎硫平对首发精神分裂症患者认知功能的影响进行对比研究,并与对照组进行比较。 对象和方法 1.1 分组、治疗前后panss评分 2002年01月～2003年10月共观察67例精神分裂症患者。全部病例符合中国精神疾病分类与诊断标准第三版(CCMD-3)精神分裂症诊断标准的住院患者;病程3个月～3年;PANSS总分≥60分。排除脑器质性及躯体疾病患者、精神活性物质所致精神障碍、妊娠或哺乳期的妇女、有系统用药史者。入组患者按随机数字表随机分为利醅酮和奎硫平组。利培酮组为32例,其中男17人,女15人;年龄27±6岁(范围18～49岁);受教育年限12±2年(范围6～17年);平均病程1.3±1.0年(范围0.25～2.5年)。治疗前,利培酮组PANSS总分为85.7±13.6 (范围70～119)。奎硫平组35例,其中男16人,女19人;年龄27±6岁(范围18～49岁);受教育年限12±2年(范围6～17年),平均病程1.4±1.0 (范围0.25～2.7年)年;PANSS总分为86.4±15.9(范围69～121)。 正常对照组为来自本院的健康职工,共32例,其中男16人,女16人;年龄26±7岁(范围18～49岁);平均受教育年限12±2年(范围6～17年)。 三组之间在性别、年龄、受教育年限等方面的差异均无显著性,两个病例组之间在治疗前的PANSS总分差异也不显著。 1.2 记忆功能及测量 ①治疗期间不合并其他抗精神病药物,确有严重焦虑及失眠者,可合并服用苯二氮卓类药物;②奎硫平由湖南洞庭药业公司生产;③利醅酮由西安杨森制药公司出品。奎硫平的起始剂量为25mg/d,第2～3天后据病情和不良反应逐渐加量,剂量范围为25～750mg/d,连续观察12周,奎硫平的平均治疗量(486.4±105.5)mg/d,平均维持量(320.2±101.3)mg/d;利醅酮的起始剂量为lmg/d,第2～3天后据病情和不良反应逐渐加量,剂量范围为1～7mg/d,连续观察12周,利培酮的平均治疗量(4.8±1.3)mg/d,平均维持量(2.7±1.2) mg/d。 分别于入组及治疗12周后由心理测验室专职人员进行认知功能评定。采用龚耀先修订韦氏记忆量表(WMS-R)作为评价记忆功能的指标。该量表包括10个分测验。1-3分测验为长时记忆,4-9分测验为短时记忆,第10分测验为瞬时记忆。根据全量表分,查得相应的记忆商(MQ)。 分别于入组及治疗12周后进行P300电位测定。全部对象采用意大利安培MK 15型诱发电位仪,在安静屏蔽室内,受试者采用仰卧位,保持清醒状态及精神集中,全身肌肉放松,按照国际脑电10/20系统,记录电极置于中央中线(Cz),参考电极置于右耳垂(A2),前额(FPz)接地,电极间阻抗5KΩ,分析时间为600ms,实验采用短音刺激,非靶刺激(频率为1000Hz),概率为80%,强度为80dB,规律出现。靶刺激(频率为4000Hz),概率为20%,强度为90dB,随机出现,穿插于非靶刺激中,受试者需对靶刺激作按键反应,仪器自动记录反应时间及命中率,每例重复两次,取平均值。观察指标:P300包括:(1)基本波型及其变异(50～700ms的晚成分)。(2)潜伏期(ms):靶指标有N1、P2、N2、P3;非靶指标有N1、P2;(3)波幅(μV):靶指标有P2、P3;非靶指标有P2。 1.3 统计方法 应用SPSS8.0统计软件包进行成组t检验、配对t检验和x2检验。 结果 2.1 利培酮的测定 表1显示,两组于治疗后4、8、12周末PANSS总分减分率两组间差异均无显著性(P0.05);而且利培酮对阳性症状、阴性症状及一般精神病理症状的改善与奎硫平比较差异亦无显著性;两组各时点减分率与基线分比较差异均有显著性(P0.05)。说明奎硫平与利培酮对首发精神分裂症阴阳性症状均有效,两药对精神分裂症的治疗效果相当。 2.2 对最高法的韦氏记忆、利培酮、神经外引物的影响 表2显示,首发精神分裂症患者两组在长时记忆(1→100、100→1、积累)、短时记忆(再认、联想、理解)、瞬时记忆(背数)及记忆商数(MQ)受损较为明显,与正常组比较差异有显著性(P0.05～0.01),短时记忆中的图片及触摸虽有影响,但与正常组比较