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不同抗癫痫药对治疗癫痫患者记忆功能的影响
癫痫是由短期脑损伤统计源引起的短暂脑功能障碍引起的。这种局部电动过渡可能会影响大脑。这种异常的电动过渡明显影响了癫痫患者的认知发育和行为过程。认知功能的影响主要表现在学习记忆力、注意力、语言能力、判断力及社会行为等功能受损。目前,使用抗癫痫药物(AEDs)仍然是癫痫治疗的主要方法,在减低致痫神经元兴奋性的同时,亦降低正常神经元的兴奋性,从而损伤包括记忆的认知功能。随着AEDs在临床的广泛应用,正确评价AEDs对记忆功能的影响,从而可推断AEDs对全部认知功能的影响。由此全面认识AEDs副作用,鳞选更好AEDs用于临床,对提高癫痫患者生活质量具有重要意义。本文研究几种不同抗癫痛药物对癫痫患者记忆功能的影响,以供同道临床用药参考。
1 数据和方法
1.1 纳入和排除标准
病例来源于2005年6月~2007年6月在我院神经内科门诊和住院的癫痫患者280例。
入组标准:全部病例符合1981年国际抗癫痫联盟的癫痫发作分类及1989年癫痫和癫痫综合症的诊断标准,并通过头颅CT或MRI检查,排除 颅内器质性病变者。年龄为10岁(1995年6月前出生)~45岁。文化程度为小学三年级以上。
排除标准:有明显心、肝、肾等其他系统疾病及精神疾病史者或智力障碍者;妊娠期或在研究中可能妊娠的妇女;不能合作,不能按时服药等依从性差的患者。
对照组标准:选择同期本地区自愿参加试验的健康体检人员32例。年龄为10岁(1995年6月前出生)~45岁。文化程度为小学三年级以上。
1.2 对血药浓度的影响
患者随机分为托吡酯(TPM)组、卡马西平(CBZ)组、丙戊酸钠(VAP)组以及托吡酯联合丙戊酸钠(TPM+VAP)组。TPM组初始剂量为0.5 mg/kg·d,按每周增加0.5 mg/kg,给药4~8周至维持量4~8 mg/kg·d,以后按维持剂量长期服用。CBZ组起始剂量300mg/d,VAP组首剂500 mg/d,1周后检测血药浓度,将剂量调整至控制发作的血药浓度有效量的最低值,最大剂量为750 mg/d。TPM+VAP组的服药方法与单用TPM组和VAP组一样。
1.3 甲式记忆功能
由通过心理测验培训的医护人员组成测评小组,对4组患者在服药前及服药2个月后采用修订的韦氏记忆量表(Wechsler Memory Scale, WMS甲式)评价患者的记忆能力。WMS反映受试者记忆功能的概况和各方面记忆的特点。我们采用甲式版本,由7个分测验组成,在我国的修订本中又增加 3个分测验。主要测查长时记忆、时空定向、注重力、短时记忆、图形视觉记忆、图画视觉记忆、语言联想记忆、触知和空间知觉记忆、言语理解记忆等。在我们的列表中有长期记忆包括:经历、定向、顺序;短期记忆包括:再认、记图、再生、联想、触摸、理解;瞬时记忆包括:记数。
同时对正常健康组用同样方法也做出测评和记录。
1.4 疗效判断标准
各组服药前后比较,以单位时间临床癫痫发作次数为疗效判断标准。减少50%为无效,减少50%~75%为有效,减少75%~99%为显效,无临床发作为控制。
1.5 统计分析
对数据资料分别采用t检验和卡方检验做出分析。
2 结果
2.14 tpm+vap联合大鼠发作情况
TPM组68例,平均年龄(31.29±14.43)岁,其中男性38例,女性30例;平均受教育时间(10.56±2.16)年;发作类型为全面强直阵挛发作53例、复杂部分发作6例、部分发作继发全面发作9例。平均剂量为(193.26±50.25) mg/d,血药浓度(60.24±2.23) μg/L。
CBZ组72例,平均年龄(30.68±15.24)岁,其中男性40例,女性32例;平均受教育时间(11.16±1.98)年;发作类型为全面强直阵挛发作55例、复杂部分发作7例、部分发作继发全面发作10例。平均剂量为(334.45±52.43) mg/d,血药浓度(6.78±1.98) μg/L。
VAP组70例,平均年龄(30.98±14.78)岁,其中男性39例,女性31例;平均受教育时间(10.96±2.06)年;发作类型为全面强直阵挛发作55例、复杂部分发作6例、部分发作继发全面发作9例。平均剂量为(513.67±22.15) mg/d,血药浓度(80.16±15.46) μg/L。
TPM+VAP联合组70例,平均年龄(31.12±13.98)岁,其中男性38例,女性32例;平均受教育时间(11.23±2.21)年;发作类型为全面强直阵挛发作54例、复杂部分发作7例、部分发作继发全面发作9例。
4组在年龄、性别、受教育年限、发作类型和用药前发作频率中位数均无统计学差异(P0.05)。
2.24 记忆功能指标
见表1。4组总有效率循环比较:TPM组与CBZ组:χ2=3.98,P
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