镰状细胞贫血.pptVIP

第一页，共十九页，2022年，8月28日 定义 认知过程 地域分布 病因 症状 并发症 诊断 治疗 预防 第二页，共十九页，2022年，8月28日 镰刀形细胞贫血症（Sickle Cell Anemia）是一种常染色体隐性基因遗传病。患病者的血液红细胞表现为镰刀状，其携带氧的功能只有正常红细胞的一半。现在医生可以用定期静脉输血来避开伤害患者的大脑来阻止这类疾病的发病，但是，迄今为止还没有能真正治愈的药物。 镰刀形细胞贫血症 第三页，共十九页，2022年，8月28日 第四页，共十九页，2022年，8月28日 认知过程 镰刀型细胞贫血症是20世纪初才被人们发现的一种遗传病。1910年,一个黑人青年到医院看病,他的症状是发烧和肌肉疼痛,经过检查发现,他患的是当时人们尚未认识的一种特殊的贫血症,他的红细胞不是正常的圆饼状,而是弯曲的镰刀状。后来,人们就把这种病称为镰刀型细胞贫血症。 第五页，共十九页，2022年，8月28日 　 1928年,人们就已经了解到镰刀型细胞贫血症是一种遗传病。后来证实,它是一种常染色体隐性遗传病。1949年,美国著名化学家鲍林(Li.C.Pauling,1901—),在美国的《科学》杂志上发表了题为《镰刀型细胞贫血症是一种分子病》的研究报告。他写道:“在我们的研究开始之时,有证据表明(红细胞)镰变的过程可能是与红细胞内血红蛋白的状态和性质密切相关的。 鲍林是著名的量子化学家，他在化学的多个领域都有过重大贡献。曾两次荣获诺贝尔奖（1954年化学奖， 1962年和平奖），有很高的国际声誉。 第六页，共十九页，2022年，8月28日 鲍林将正常人、镰刀型细胞贫血症患者和镰刀型细胞贫血症基因携带者的血红蛋白,分别放在一定的缓冲溶液中电泳,发现正常人和患者的血红蛋白的电泳图谱明显不同,而携带者的血红蛋白的电泳图谱,与由正常人的和患者的血红蛋白以1:1的比例配成的混合物的电泳图谱非常相似。鲍林推测镰刀型细胞贫血症是由于血红蛋白分子的缺陷造成的。 血红蛋白 HbA的等电点 HbS的等电点 差值 氧合Hb 6.87 7.09 0.22 脱氧Hb 6.68 6.91 0.23 第七页，共十九页，2022年，8月28日 镰刀型细胞贫血症主要发生在黑色人种中，在非洲黑人中的发病率最高。人们在非洲疟疾流行的地区，发现镰刀型细胞杂合基因型个体对疟疾的感染率，比正常人低得多。 此外，镰刀形细胞贫血症在意大利、希腊等地中海沿岸国家和印度等地,发病人数也不少,在我国的南方地区也发现有这类病例。 镰刀形细胞贫血症的分布 第八页，共十九页，2022年，8月28日 镰刀形细胞贫血症病因 该病的主要原因是因为珠蛋白的β基因发生单一碱基突变，正常β基因第六个密码子为GAG，编码谷氨酸，突变后为GTG，编码结氨酸，使之成为HbS（血红蛋白S型）。若是HbSS纯合子，HbS会在脱氧状态下聚集成为多聚体，因形成的多聚体排列方向与膜平行，与细胞膜接触又非常紧密，所以当多聚体达到一定量时，细胞膜便由正常的双凹形盘状变成镰刀状。该细胞僵硬，变形性差，易破而溶血造成血管阻塞，组织缺氧、损伤、坏死。 第九页，共十九页，2022年，8月28日 β-链 1 2 3 4 5 6 7 Hb-A Val-His-Leu-Thr-Pro-Glu-Lys… Hb-S Val-His-Leu-Thr-Pro-Val-Lys… Val 取代Glu 含氧-HbA O2 O2 粘性疏水斑点 含氧HbS 脱氧HbS 疏水位点 血红蛋白分子凝集 第十页，共十九页，2022年，8月28日 根本原因：基因突变 第十一页，共十九页，2022年，8月28日 由于带负电的极性亲水谷氨酸被不带电的非极性疏水缬氨酸所代替，致使血红蛋白的溶解度下降。在氧张力低的毛细血管区，血红蛋白形成管状凝胶结构(如棒状结构)，导致红细胞扭曲成镰刀状(即镰变)。 第十二页，共十九页，2022年，8月28日 患者的红血球呈镰刀形或半月形，与正常的双凹盘状红血球不同。患者红血球的生命期较短，易造成患者贫血现象；此外，患者镰刀型红血球细胞会使血流减缓并阻断小血管，因而使组织受损并发生疼痛现象。患者经常出现周期性的疼痛和急性胸部症候群，引起发烧和呼吸道症状，例如呼吸困难。一般来说寿命比正常人短（30岁以下）。 主要症