药物溶液的形成理论演示文稿.pptVIP

2、温度(temperature) 温度升高，药物溶解度Cs增大、扩散增强、粘度降低，溶出速度加快。 3、溶出介质的体积(volume of dissolution medium) 体积小，溶液中药物浓度高，溶出速度慢；反之则溶出速度快。 当前第62页\共有79页\编于星期日\14点 ? 4、扩散系数(coefficient of diffusion) 药物在溶出介质中的扩散系数越大，溶出速度越快。在温度一定的条件下，扩散系数大小受溶出介质的粘度和药物分子大小的影响。 5、扩散层的厚度(thickness of diffusion layer) 厚度越大，溶出速度越慢。扩散层的厚度与搅拌程度有关，搅拌速度快，扩散层薄，溶出速度快。 当前第63页\共有79页\编于星期日\14点 数份药物 从不饱和 饱和 系列溶液 恒温下振荡至平衡 过滤，取滤液 测药物实际浓度S，对 溶液浓度 C 作图，图中曲线转折点A，即为平衡溶解度。 测定方法： 当前第30页\共有79页\编于星期日\14点 平衡溶解度测定曲线 ★ ★ ★ ★ ★ ★ ★ C 0 0 S0 S 当前第31页\共有79页\编于星期日\14点 注意事项： 两种溶解度测定温度 低温（4~5℃）和体温（37 ℃） 如考察pH值对溶解度影响 应使用酸性和碱性两种溶剂系统； 应恒温搅拌并考虑药物达到溶解平衡时间； 取样温度与测试温度一致 滤除未溶药物 当前第32页\共有79页\编于星期日\14点 1.药物分子结构的影响 相似相溶 药物分子与溶剂分子间氢键 溶解度 药物形成分子内氢键 极性溶剂中的溶解度 非极性溶剂中的溶解度 有机弱酸弱碱药物制成可溶性盐 难溶性药物分子中引入亲水基团 （三） 影响药物溶解度因素及增加其溶解度方法 溶解度增加 当前第33页\共有79页\编于星期日\14点 2. 溶剂化作用和水合作用 溶剂化作用：溶剂分子通过它们与离子的相互作用，而累积在离子周围的过程。 溶剂化作用改变了溶剂和离子的结构。 A化学水化层，与离子结合牢固，水分子和离子一块移动，且水分子数不受温度影响B物理水化层，距离较远，吸引较弱，水分子数随温度改变；C为自由水分子层，该层水分子不受离子电场影响。 当前第34页\共有79页\编于星期日\14点 药物离子的水合作用与离子性质有关，阳离子和水之间的作用力很强，通常，药物的溶剂化会影响药物在溶剂中的溶解度 溶剂通过降低药物分子或离子间引力，使药物分子或离子溶剂化而溶解，是影响药物溶解度的重要因素 极性溶剂可使盐类药物及极性药物产生溶剂化而溶解 溶剂化物：水合物无水物有机化物（琥珀琥珀磺胺嘧啶） 溶解的速度和程度 2. 溶剂化作用和水合作用 当前第35页\共有79页\编于星期日\14点 当前第36页\共有79页\编于星期日\14点 药物 溶剂① 熔点/℃ 25℃溶解度/mg/ml 氨苄青霉素 （无水物） 200 10.10 ? 水（3：1） 203 7.60 苯乙派啶酮 （无水物） 68 0.92 ? 水（1：1） 83 0.26 琥珀酰磺胺嘧啶 （无水物） 188 0.39 ? 戊醇（1：1） 191 0.80 ? 水（1：1） -- 0.10 丙酮缩氟氢 羟龙 （无水物） 220 0.06 ? 乙酸乙酯（0.5：1） -- 0.15 ? 戊醇（7：1） -- 0.33 当前第37页\共有79页\编于星期日\14点 3.多晶型的影响（polymorphism） 多晶型现象广泛存在，同一化学结构药物结晶条件（溶剂、温度、冷却速度等）不同，形成结晶时分子排列\晶格结构不同，因而形成不同的晶型，导致晶格能不同，药物熔点、溶解速度、溶解度等不同 维生素B2在水中溶解度： Ⅰ型60mg/L； Ⅱ型80mg/L； Ⅲ型120mg/L。 第二节 药物的溶解度与溶出速度 当前第38页\共有79页\编于星期日\14点 无定型（amorphous forms） 为无结晶结构药物，无晶格束缚，自由能大，所以溶解度和溶解速度较结晶型大 新生霉素在酸性水溶液中形成无定型，其溶解度比结晶型大10倍，溶出速度也快，吸收也快。 第二节 药物的溶解度与溶出速度 当前第39页\共有79页\编于星期日\14点 4.粒子大小 可溶性药物:粒子大小对溶解度影响不大 难溶性药物: 粒子大小0.1nm~100nm对溶解度有影响 粒子大于2000nm对溶解度无影响 (Ostwald-Freundlich 方程描述难溶性药物与粒子大小的定量关系) r1?r2 S2?S1 第二节 药物的溶解度与溶出速度 当前第40页\共有79页\编于星期日\14点 第二节 药物的