重要致病菌的耐药机制.docxVIP

重要致病菌的耐药机制甲氧西林耐药葡萄球菌(MRS)金葡菌可产生一种特殊的青霉素结合蛋白PBP2a,其与。内酰胺类抗生素的亲和力减低，因而产生耐药性(MRSA)°PBP2a由mecA基因编码，由转座子携带并整合至葡萄球菌染色体的mec部位。每株MRSA菌都有mecA基因，而敏感株则无。MecRI-mecl是调节基因，通过抑制mecA的转录决定PBP2a的合成水平而调节细菌的耐药程度。在细菌基因组中还存在着辅助基因femA、femB、femC、femD，与甲氧西林耐药性的表达有关。这些辅助基因与mecA基因协调作用，产生对内酰胺类抗生素的高度耐药。MecA基因广泛分布于金葡菌及凝固酶阴性葡萄球菌。带有mecA基因的菌株对青霉素类、头孢菌素类、单环内酰胺类抗生素均呈耐药。由于其所在的转座子常带有对其他抗生素的耐药基因，使耐甲氧西林葡萄球菌常可对红霉素、四环素类、夫西地酸、磺胺药、链霉素等氨基苷类及氟喹诺酮类同时耐药，但上述抗生素的耐药机制则各不相同。 1996年欧洲首次报道了对万古霉素不敏感金葡菌，MIC为8?16ug/ml，称为VISA(VancomycinintermediatesuscepitbleS.aureus)或GISA(GlycopeptideintermediatesusceptibleSaureus，其机制尚未完全阐明，可能由于该菌产生过多的靶位，阻断了药物到达靶位，使之不能起抗菌作用。 耐万古霉素肠球菌肠球菌属对万古霉素的耐药性共有6种基因型，^昨anA、VanB、VanC1、VanC2/C3、VanD和VanE。其中VanA、VanB、VanD、VanE为获得性耐药，VanC1和VanC2/C3为固有的耐药性。万古霉素与细菌肽聚糖前体末端的D一丙氨酰一D一丙氨酸结合，抑制细胞壁肽聚糖的合成。耐万古霉素菌株中VanA、VanB、VanD型可产生一组功能相似的连接酶，导致合成D一丙氨酰一D一乳酸取代正常的细胞壁肽聚糖末端的D一丙氨酰一D一丙氨酸，前者与万古霉素的亲和力仅为正常成分的0.001，使万古霉素不能与其靶位结合，造成细菌对万古霉素耐药。VanE、VanC1则导致合成D一丙氨酰一D一丝氨酸取代正常细胞壁的结构。不同基因型耐药肠球菌的表型特点见表1-3-9。 ^1-3-9不同基因型酎药肘球荣的表型特点 \auA TauE VaiC SnD Vaul 万MIC.usml 64--1000 4-1024 64-2?6 16 替考拉宁UIC，华知 C0.5 牝史 睛见的细菌 蛔、屎屈 鸠鸡前球菌 腋购球菌 类嬲仗商 其他单至阳性菌 牛里辖LE痢 铅苴商球菌 黄色商球菌 遗私因子 VatiBm VseCi.vaiiC- VanE组 获得性 组.而有耐萄 我得性 萩得性 可转科性 是 是 否 否 否 最近澳大利亚报道在肠球菌中分离到一种新的VanG型耐药株，该菌对万古霉素中度敏感，MIC12—16ug/ml,对替考拉宁敏感，MIC0.5ug/ml。 耐青霉素肺炎链球菌目前肺炎链球菌仍是社区获得性肺炎、中耳炎、窦炎、化脓性脑膜炎等常见感染的最重要病原菌。自从1977年南非首次报道耐青霉素肺炎链球菌暴发流行，此后世界许多国家地区均有报道，且耐药率迅速上升。耐青霉素肺炎链球菌分为低度耐药株，青霉素的MIC为0.1?1ug/ml；高度耐药株，MICN2ug/ml。耐药机制是细菌PBP的改变，使其与青霉素的亲和力减低导致耐药。肺炎链球菌有6种PBP：即PBP1a、1b、2x、2a、2b和3，其中以2x和2b最重要。产生耐药性的原因可能由于青霉素和其他6内酰胺类抗生素产生的选择性压力，使少数几种血清型菌株的PBP突变成为青霉素低度耐药株；此后细菌通过遗传转化过程，识别、吸收并整合来自异种细菌(可能为草绿色链球菌)的DNA片段，最后形成高耐菌株。PBP的改变在9V、19A、23F和6B等血清型最为常见。不同耐药菌株其PBP发生改变的数目和分子质量不同，因而构成不同的PBP组合类型。同一PBP类型的菌株其血清型、耐药谱和地理分布等特点均相似。在一些青霉素高耐菌株中还出现了对第三代头孢菌素耐药的菌株，产生的机制为：①青霉素和其他6内酰胺类抗生素的选择性压力造成PBP2x与PBP2b发生改变；②头孢菌素类的选择作用使PBP2x和PBP1a发生改变。近年已有报告肺炎链球菌对氟喹诺酮类药产生了耐药性，其机制为细菌DNA旋转酶的编码基因gyrA和拓异构酶W的编码基因parC和parE等所在的喹诺酮类耐药决定区(quinoloneresistancedeterminingregion,QRDR)发生突变所致。 耐药革兰阴性杆菌近年来由于许多广谱6内酰胺类抗生素尤其第三代头孢菌素在临床上广泛使用，引起细菌产生许多新的6内酰胺酶，可以水解各种广谱6内酰