黄芪及其活性成分作用机制的研究进展.docxVIP

黄芪及其活性成分作用机制的研究进展 黄鼠尾是蒙古黄鼠尾或膜荚黄鼠尾的干燥生根。黄芪始载于《神农本草经》, 列为上品, 味甘, 微温, 归肺、脾经。有补气升阳, 固表止汗, 利水消肿, 生津养血, 行滞通痹, 托毒排脓, 敛疮生肌之效。脾主运化, 为气血生化之源, 后天之本。现代研究表明, 脾是以消化系统为主的多系统的功能综合单位, 它涉及现代医学的消化、神经、免疫、内分泌、血液等系统的部分功能。脾虚证是一组能够比较集中反映脾的各种生理功能不足表现的综合症候群, 可见于多系统多病种之中。临床上, 脾虚证治疗多采用益气健脾法, 黄芪为“补益脾气之要药”, 多用于脾气虚弱、运化失常导致的食少、腹胀、便清、倦怠乏力、面色萎黄等症, 临床单用本品熬膏服即有效。黄芪也是健脾益气经典方剂如补中益气汤、黄芪四君子汤、黄芪建中汤等的主药之一。本文对黄芪及其主要活性成分治疗脾虚证药理机制研究进行概述, 以期为黄芪更好地用于脾虚证提供依据。 1 病理机制与病理机关的关系 “脾主运化”, 脾与消化系统关系最为密切。消化系统形态和功能的异常是脾虚证最基本的病理变化。实验研究表明, 胃肠道组织形态学改变、消化系统机能减退、胃肠道黏膜保护性屏障作用减退、胃肠道激素水平紊乱等均是脾虚证发生的病理机制。而黄芪及其组分可以通过修复脾虚证胃肠道组织形态学改变, 调节胃肠激素水平, 改变胃肠道动力, 促进胃肠消化吸收功能, 保护胃肠黏膜等机制改善脾虚证候。 1.1 对胃泌素的调节作用 消化道中广泛分布着胃肠激素的内分泌细胞, 胃肠激素如胃泌素 (GAS) 、胃动素 (MTL) 、生长抑素 (SS) 和缩胆囊素 (CCK) 等对消化道的分泌、运动和吸收等功能起着重要的调控作用。现代研究表明, 脾虚时存在着胃肠激素水平的紊乱, 脾虚失运所引起的消化功能活动及全身某些功能的紊乱与胃肠激素失调有关。 研究发现, 不同剂量的黄芪在改善脾虚发热大鼠外观行为的同时, 可调节其血中胃肠激素GAS、SS和CCK水平, 且作用因剂量有所不同。黄芪及其活性成分还可以调节胃泌素水平, 改善脾虚证候, 其机制可能与胃泌素受体和受体后的信号转导通路的相关环节有关: (1) 黄芪可上调胃泌素受体结合位点。研究发现, 大黄脾虚大鼠和利血平脾虚大鼠胃壁细胞胃泌素受体结合位点数下降, 黄芪注射液对其有明显上调作用, 黄芪总苷也可增加脾虚大鼠因脾虚而降低的胃泌素受体结合位点数, 推测黄芪总苷可能是黄芪发挥益气健脾作用的主要有效成分 (部位)。 (2) 黄芪可调节胞浆第二信使游离钙离子的浓度。聂克等发现脾虚证时胃壁细胞功能处于一种低代谢状态, 其静息状态下和胃泌素刺激下胞浆第二信使游离钙离子浓度明显低于正常水平, 经黄芪注射液治疗后, 静息状态下钙离子浓度有一定回升, 胃泌素刺激下钙离子浓度可回升至正常水平, 黄芪总苷对脾虚大鼠壁细胞内游离钙离子的低浓度水平也有调节作用, 并存在剂量依赖关系。 (3) 黄芪可调节钙调素活性。张根水等发现脾虚大鼠壁细胞内Ca2+/Ca M-PKⅡ和钙调素活性明显下降, 黄芪注射液对其有明显上调作用, 不同剂量的黄芪总苷也可不同程度地逆转脾虚大鼠壁细胞内Ca2+/Ca M活性的增高, 降低高应激的状态, 并且呈现剂量关系。 1.2 胃肠电活动减弱 胃肠运动是由各个部位的平滑肌周期性产生的电活动和机械活动互相协调而完成的, 胃肠运动能使食物与消化道充分接触从而更好地消化吸收食物, 而脾虚证常伴有胃肠运动功能和胃肠电活动减弱等表现。黄芪对脾虚大鼠胃肠动力异常有调节作用。王光明等采用脾虚型肠易激综合征 (IBS) 大鼠模型, 观察黄芪对大鼠胃肠道动力的作用及影响机制, 结果表明黄芪能改善脾虚型IBS模型大鼠的胃肠推进功能, 增加大鼠十二指肠最大收缩力和最小舒张力, 使收缩幅度减小, 频率减慢。罗燕等采用灌服大黄水煎剂法构建小鼠脾虚模型, 于脾虚证形成后灌服2.5, 5, 10 mg/m L的黄芪多糖, 结果显示黄芪多糖对大黄引起的肠蠕动加快有明显的抑制作用, 且中剂量黄芪多糖组效果较显著。 1.3 黄芪多糖对小鼠d-木糖吸收障碍的影响 胃肠道对营养物质的吸收功能出现障碍, 可导致营养不良、消痩、贫血等病变, 此类症状中医多辨证为脾虚失运证。临床和实验研究结果均表明脾虚证存在营养物质吸收功能障碍的病理表现, 目前D-木糖排泄率和唾液淀粉酶活性己被列为公认的脾虚诊断的客观参考指标, 其水平的改变提示脾虚证吸收功能降低。研究发现黄芪多糖可改善脾虚小鼠小肠的吸收功能, 灌服黄芪多糖后大黄脾虚小鼠对D-木糖吸收有所回升, 其中中剂量黄芪多糖组较为明显。黄芪多糖也可调节淀粉酶水平, 研究发现, 大黄脾虚大鼠血清淀粉酶含量比正常对照组显著降低, 而应用黄芪多糖后, 其脾虚症状及体重、淀粉酶水平